[丹参酮II A抑制Galectin-3心肌重构的机制]。
摘要来源：中华胃病基础九医学。 2022 年 6 月；34(6):640-645。 PMID：35924522
摘要作者：张美琪、程康、于丽美、吴卫华、王亚坤、陈云
文章所属单位：张美琪
摘要：目的：探讨丹参酮II A对缺血/再灌注心肌重构的影响（ I/R)诱发的啮齿动物心力衰竭模型。
方法： (1)体内实验，将30只SD大鼠随机分为假手术组、心力衰竭组和丹参酮II A治疗组，每组10只。结扎左冠状动脉直至ST段抬高30分钟，然后解除结扎，建立I/R模型。再灌注2小时。假手术组开胸，不结扎动脉。造模3天后，丹参酮IIA组腹腔注射丹参酮IIA（10mg/kg），连续9周。其余两组均以相同方式注射生理盐水。观察各组大鼠的行为学表现；评估血流动力学指标； Masson染色观察心肌纤维化程度；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测心肌组织中Galectin-3的含量；采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测Ⅲ型胶原、Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）的表达。 (2)体外提取分离大鼠原代心脏成纤维细胞，分为空白对照组、血管紧张素II组(7～10mmol/L血管紧张素II)和对照组。血管紧张素II+丹参酮IIA组(7-10mmol/L血管紧张素II+5-10mmol/L丹参酮IIA)。培养24小时和48小时，四甲基偶氮唑盐（MTT）检测各组细胞增殖情况； qRT-PCR检测Ⅲ型胶原、Ⅰ型胶原、MMP-2、TIMP-1的表达； ELSIA法检测心肌成纤维细胞中Galectin-3的含量。
结果：（1）在体实验中，大鼠活动状态、毛发顺应性、摄食量从好到差依次为假手术组、丹参酮IIA组、心力衰竭模型组。与假手术组相比，心力衰竭模型组大鼠心率（HR）明显降低，心功能明显受损。 Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TIMP-1、Galectin-3 mRNA 和蛋白表达量显着升高,而 MMP-2 mRNA 和蛋白表达量显着升高。大幅减少。与心力衰竭模型组比较,丹参酮II A组大鼠心率明显升高,心功能改善,I型胶原和III型胶原mRNA表达量显着降低,TIMP-1和Galectin-3 mRNA和蛋白表达量显着降低, MMP-2 mRNA 和蛋白表达显着升高，变化最明显的是造模第 9 周[I 型胶原 mRNA (2)：4.70±1.19 比 10.21±1.62，III 型胶原 mRNA (2)：3.03± 0.46 vs. 13.84±1.93，TIMP-1 mRNA (2)：1.90±0.19 vs. 4.55±0.43，TIMP-1/GAPDH：0.33±0.04 vs. 0.67±0.05，Galectin-3 (ng/L)：489.93± 79.30 vs. 821.72±94.09，MMP-2 mRNA(2)：0.37±0.07 vs. 0.03±0.01，MMP-2/GAPDH：0.69±0.09 vs. 0.21±0.04，均P<0.05]。 Masson染色显示心力衰竭组心肌组织纤维化明显，丹参酮II A组纤维化程度减轻。 (2)体外与空白对照组比较，增殖率、I型胶原培养24 h、48 h时,血管紧张素组心肌成纤维细胞Ⅲ型胶原、TIMP-1表达量及Galectin-3含量显着升高,MMP-2表达量显着降低。与血管紧张素组比较,血管紧张素组心肌成纤维细胞增殖率、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TIMP-1表达及Galectin-3含量均显着降低,MMP-2 mRNA表达显着升高。 +丹参酮II A组，培养48小时变化最显着[增殖率：（57.0±3.7）% vs.（67.0±2.4）%，I型胶原mRNA（2）：551.43±67.10 vs. 871.48± 12.25， III 型胶原 mRNA (2)：233.76±18.73 对比 385.51±31.35，TIMP-1 mRNA (2)：238.69±17.37 对比 351.84±26.17，Galectin-3 (ng/L)：283.76±28.73 对比 415.51 ±31.35，MMP-2 mRNA (2)：108.54±12.10 与 51.47±6.25，均 P<0.05]。
结论：丹参酮 II A 可以改善 ca改善缺血再灌注心力衰竭大鼠的心脏功能，抑制心肌纤维化，改善心肌重塑。