Zerumbone 是一种来自 Syringa pinnatifolia 的葎草烷倍半萜烯，通过抑制小鼠心肌梗塞后的 TGF-β1/Smad 信号通路来减轻心脏纤维化。
摘要来源：植物医学。 2022 年 6 月；100:154078。 Epub 2022 年 3 月 31 日。PMID：35405613
摘要作者：李军军、葛复兴、吴肯、焦顺刚、陈盘龙、黄美文、高晓丽、刘娟、屠鹏飞、柴星云、黄璐琪
文章单位：李军军
摘要：背景：Zerumbone (ZER) 是从 Syringa pinnatifolia Hemsl 中分离出的葎草烷倍半萜。是一种具有代表性的蒙古草药，用于治疗心血管疾病。心脏纤维化是心血管疾病的常见病理过程，是由于细胞外基质（ECM）过度积累所致，转化生长因子（TGF）-β/Smad 通路是直接诱导 ECM 相关基因表达的经典信号通路。目前，ZER抑制心脏纤维化的心脏保护作用和潜在机制尚不清楚。
目的：探讨ZER通过TGF-β1/Smad信号通路抗心脏纤维化的心脏保护特性及药理机制。
方法：通过结扎ICR小鼠左冠状动脉前降支诱导心肌梗死（MI）模型。将小鼠随机分为六组：假手术组、模型组、低剂量ZER组（ZER-L）、中剂量ZER组（ZER-M）、高剂量ZER组（ZER-H）和福辛普利组。各组小鼠均灌胃治疗21天，并通过二维超声心动图评价心功能。心脏的病理结构是exa通过苏木精和伊红（HE）和马森染色来开采。通过免疫荧光方法评估胶原蛋白I和胶原蛋白III的含量。通过分子对接技术预测ZER对TGF-β1蛋白表达的抑制作用。使用逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法来测量TGF-β1/Smad信号通路和MMP中表达的基因和蛋白的水平。采用TGF-β1处理的新生SD大鼠心脏成纤维细胞（CF）进行体外研究。
结果：心脏模型组射血分数（EF）和缩短分数（FS）较假手术组明显降低，表明MI模型成功建立。 ZER 和福辛普利升高 EF 和 FS 值，表明具有心脏保护作用。病理染色和免疫荧光分析显示I型胶原和III型胶原含量增加sed在模型组小鼠的心脏组织中，而ZER处理明显降低了胶原水平。分子对接模拟预测了 ZER 和 TGF-β1 之间的疏水相互作用。此外，ZER治疗组TGF-β1、p-Smad2/3和MMPs的表达较模型组显着降低。体外研究进一步证实，与TGF-β1孵育后，心脏成纤维细胞中的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和p-Smad2/3显着增加，并且ZER处理抑制了α-SMA和TGF-β1下游蛋白的表达
结论：ZER 拯救心脏其抗纤维化作用可能是通过阻断TGF-β1/Smad通路介导的。