Plantamajoside 通过抑制 AGEs 激活的 RAGE/自噬/EndMT 途径减轻心脏纤维化。
摘要来源:Phytother Res。 2023 年 3 月;37(3):834-847。 Epub 2022 年 11 月 8 日。PMID:36349468
摘要作者:张璐、郭一宁、刘静、王林海、吴汉勤、王婷、邓博、王俊彦、露露、Zi-陈鑫、何家奇、梁碧蓉、李欢、黄玉生、杨中奇、冼少祥、王令军、叶晓涵
文章所属单位:张璐
摘要:晚期糖基化终产物(AGE)已被鉴定为通过诱导其受体(RAGE)介导的途径的激活来转导纤维化信号。最近,破坏 AGE-RAGE 相互作用已成为慢性心力衰竭 (CHF) 的一种有前途的治疗策略。内皮间质转化(EndMT)与心脏纤维化的病理过程密切相关。我们之前的研究表明,敲除RAGE可以抑制自噬介导的EndMT,从而减轻心脏纤维化。车前子苷 (PMS) 是车前子的主要生物活性化合物,其抗纤维化活性已被许多报道记录。然而,其对 CHF 的影响及其潜在机制仍然难以捉摸。因此,我们试图从AGEs/RAGE/自噬/EndMT轴的角度阐明PMS在CHF中的保护作用。研究发现,PMS 可以减轻心脏纤维化和功能障碍,抑制 EndMT,降低自噬水平和血清 AGE 水平,但不影响 CHF 小鼠中 RAGE 的表达。从机械角度来说,PMS 可能与 RAGE 的 V 结构域结合,这类似于 AGE 和 RAGE 之间的相互作用。重要的是,这种竞争性结合扰乱了 AGEs 诱导的体外 RAGE-自噬-EndMT 途径。总的来说,我们的结果表明 PMS 可能通过特异性结合来发挥抗心脏纤维化作用RAGE 抑制 AGE 激活的 RAGE/自噬/EndMT 通路。