丹参酮 IIA 通过心脏成纤维细胞中的核因子红细胞 2 相关因子 2 抑制高葡萄糖诱导的胶原蛋白合成。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2018；51(5):2250-2261。 Epub 2018 年 12 月 7 日。PMID：30537733
摘要作者：蔡一廷、罗世宏、李忠义、李小平、陈彦霖、郑子宏、蔡建松
文章归属：蔡一婷
摘要：背景/目的：糖尿病与心肌梗死发病率增加有关功能障碍，其部分特征是间质和血管周围纤维化。心脏成纤维细胞已被确定为心脏发育的重要参与者纤维化。将培养的心脏成纤维细胞暴露于高葡萄糖会导致胶原蛋白合成增加。丹参酮 IIA 可以减轻在许多不同实验条件下发生的心室纤维化。然而，丹参酮IIA是否可以阻止高糖诱导的心脏成纤维细胞胶原蛋白合成仍不清楚。本研究的目的是评估丹参酮 IIA 对高葡萄糖诱导的心脏成纤维细胞胶原蛋白合成的影响。
方法：<在不存在或存在丹参酮 IIA 的情况下，在高糖 (25 mM) 培养基中培养大鼠心脏成纤维细胞，并通过 3H- 评估胶原合成、转化生长因子-β1 (TGF-β1) 产生和相关信号分子的变化。脯氨酸掺入、定量聚合酶链反应、酶联免疫吸附测定和蛋白质印迹。
结果：结果表明，暴露于高葡萄糖条件下的心脏成纤维细胞显示出细胞增殖和胶原蛋白合成增加，而这些影响被丹参酮 IIA 治疗消除了。此外，丹参酮IIA对高糖诱导的细胞增殖和胶原合成的抑制作用可能与其激活核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）以及抑制TGF-β1产生和Smad2/3磷酸化有关。
结论：总而言之，我们的结果强调了丹参酮 IIA 作为抗氧化剂在减弱高葡萄糖介导的胶原蛋白中发挥的关键作用通过抑制心脏成纤维细胞中TGF-β1/Smad信号的合成，为丹参酮IIA临床应用治疗糖尿病相关心脏纤维化提供了机制基础。