辛伐他汀会损害 ADP 刺激的呼吸并增加原代人类骨骼肌管中的线粒体氧化应激。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2011 年 10 月 25 日。Epub 2011 年 10 月 25 日。PMID：22080086
摘要作者：Hyo-Bum Kwak、Anna Thalacker-Mercer、Ethan J Anderson、Chien-Te Lin、Daniel A Kane、Nam-Sihk Lee、Ronald N Cortright、Marcas M Bamman、P Darrell Neufer
文章隶属：东卡罗来纳大学运动机能学系，格林维尔，北卡罗来纳州 27834，美国；东卡罗来纳大学生理学系，格林维尔，北卡罗来纳州 27834，美国；东卡罗莱纳州糖尿病和肥胖研究所，东卡罗莱纳大学，格林维尔，北卡罗来纳州 27834，美国。
摘要：他汀类药物是广泛用于治疗心血管疾病的降胆固醇药物，会引起一系列骨骼肌不良副作用从疲劳到致命的横纹肌裂解。本研究的目的是确定辛伐他汀对分化的原代人类骨骼肌细胞（即肌管）中线粒体呼吸、氧化应激和细胞死亡的影响。辛伐他汀诱导增殖和分化的原代人肌肉前体细胞的活力出现剂量依赖性下降，并且在分化的成肌细胞和肌管中也发现了类似的剂量依赖性效应。此外，辛伐他汀治疗 (5μM) 48 小时后，肌管数量和大小均有所减少。在透化肌管中，辛伐他汀在棕榈酰肉碱+苹果酸（PCM，复合物 I 和 II 底物）和谷氨酸+苹果酸（GM，复合物 I 底物）的支持下，ADP 刺激的最大耗氧量降低了 32-37%（P<0.05） -处理（5μM）与对照肌管相比，提供了复合物 I 呼吸受损的证据。在辛伐他汀处理的人骨骼肌中，线粒体超氧化物和过氧化氢的产生显着增加试管培养物与对照相比。此外，辛伐他汀显着增加 Bax（促凋亡，+53%）和 Bcl-2（抗凋亡，+100%，P<0.05）、线粒体 PTP 开放（+44%，P<0.05）和 TUNEL 阳性的蛋白水平人类骨骼肌管中的细胞核，证明线粒体介导的肌核细胞凋亡机制的上调。这些数据表明，辛伐他汀可诱导肌管萎缩和细胞损失，与 ADP 刺激的最大线粒体呼吸能力受损、线粒体氧化应激和原代人骨骼肌管细胞凋亡相关，表明线粒体功能障碍可能是他汀类药物诱发的肌病的基础。