高剂量他汀类药物与人体骨骼肌代谢:一项随机对照试验。
摘要来源:Clin Pharmacol Ther。 2005 年 7 月;78(1):60-8。 PMID:16003294
摘要作者:Hannu Päivä、Karin M Thelen、Rudy Van Coster、Joél Smet、Boel De Paepe、Kari M Mattila、Juha Laakso、Terho Lehtimäki、Klaus von Bergmann、Dieter Lütjohann、Reijo Laaksonen
文章所属机构:芬兰坦佩雷大学医院内科。
摘要:背景:肌病,可能由骨骼肌中的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制引起,很少见发生于服用他汀类药物的患者。本研究旨在评估高剂量他汀类药物治疗对人体骨骼肌中胆固醇和泛醌代谢以及线粒体功能的影响。方法:48 名高胆固醇血症患者(33 名男性)和 15 名女性)被随机分配接受 80 毫克/天的辛伐他汀(n = 16)、40 毫克/天的阿托伐他汀(n = 16)或安慰剂(n = 16),为期 8 周。在基线和随访结束时获取血浆样本和肌肉活检标本。结果:在两个他汀类药物组中,血浆黄甾醇与胆固醇的比率(内源性胆固醇合成的标志物)显着降低了 66%。辛伐他汀组肌肉菜油甾醇浓度从 21.1 +/- 7.1 nmol/g 增加到 41.2 +/- 27.0 nmol/g,阿托伐他汀组从 22.6 +/- 8.6 nmol/g 增加到 40.0 +/- 18.7 nmol/g( P = .005,重复测量方差分析)。辛伐他汀组的肌肉泛醌浓度从 39.7 +/- 13.6 nmol/g 显着降低至 26.4 +/- 7.9 nmol/g(P = 0.031,重复测量方差分析),但在阿托伐他汀组或阿托伐他汀组中未观察到降低。安慰剂组。对 6 名服用辛伐他汀且肌肉明显减少的患者进行了呼吸链酶活性评估。泛醌和选自阿托伐他汀组 (n = 6) 和安慰剂组 (n = 6) 的匹配受试者。服用辛伐他汀的患者呼吸链酶和柠檬酸合酶活性降低。结论:高剂量他汀类药物治疗会导致骨骼肌甾醇代谢的变化。此外,积极的他汀类药物治疗可能会影响线粒体体积。