百里醌可减少氯氮平诱导的线粒体损伤和心肌细胞死亡。
摘要来源：Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2021 年 5 月 3 日。Epub 2021 年 5 月 3 日。PMID：33937934
摘要作者：Asghar Ashrafi Hafez、Zhaleh Jamali、Saleh Khezri、Ahmad Salimi
文章隶属关系：Asghar Ashrafi Hafez
摘要：氯氮平 (CLZ) 的微粒体/线粒体细胞色素 P450 (CYP) 产生活性氮离子被认为是该药物心脏毒性的主要原因。先前的研究表明，百里醌（TQ）作为黑种草的活性成分，具有抗氧化、活性氧（ROS）清除剂和CYP酶抑制等药理作用。因此，我们假设具有这些药理作用的 TQ 可以降低 CLZ 诱导的离体心肌毒性。细胞和线粒体。分别采用胶原酶灌注和差速离心分离大鼠左心室心肌细胞和线粒体。然后，用不同浓度的 TQ（1、5 和 10 μmol/l）预处理分离的心肌细胞和线粒体 30 分钟，然后暴露于 CLZ（50 μmol/l）6 小时。孵育6小时后，使用生化评估和流式细胞术分析，细胞毒性参数包括细胞毒性、氧化/还原型谷胱甘肽（GSH/GSSG）水平、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）形成、溶酶体膜分析了完整性、线粒体膜电位 (ΔΨm) 塌陷和线粒体毒性，包括琥珀酸脱氢酶 (SDH) 活性和线粒体肿胀。我们观察到接触 CLZ 后分离的心肌细胞和线粒体存在显着毒性，这与 ROS 形成、氧化应激、GSH 消耗、溶酶体和线粒体相关。线粒体损伤、线粒体功能障碍和肿胀，而 TQ 预处理则恢复了 CLZ 对离体心肌细胞和线粒体的上述毒性作用。研究结果表明，TQ可以预防和逆转CLZ引起的离体心肌细胞和线粒体的细胞毒性和线粒体损伤，为临床治疗CLZ引起的心脏毒性提供实验依据。