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高良姜素可拯救阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白诱导的线粒体自噬和脑类器官生长损伤。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2023 年 2 月 8 日;24(4)。 Epub 2023 年 2 月 8 日。PMID:36834819
摘要作者:张茹、卢娟、裴刚、黄世超
文章所属单位:张茹
摘要:功能失调的线粒体和线粒体自噬是阿尔茨海默病(AD)的特征。人们普遍认为,线粒体自噬的恢复有助于维持细胞稳态并改善 AD 的发病机制。必须创建适当的临床前模型来研究线粒体自噬在 AD 中的作用并评估潜在的线粒体自噬靶向疗法。在这里,通过使用新颖的 3D 人脑类器官培养系统,我们发现淀粉样蛋白-β(Aβ,10μM)降低了类器官的生长水平,表明类器官的神经发生可能受到损害。此外,Aβ治疗抑制神经祖细胞(NPC)生长并诱导线粒体功能障碍。进一步的分析表明,大脑类器官和 NPC 中的线粒体自噬水平降低。值得注意的是,高良姜素 (10μM) 处理恢复了被 Aβ 抑制的线粒体自噬和类器官生长。高良姜素的作用被线粒体自噬抑制剂阻断,表明高良姜素可能作为线粒体自噬增强剂来改善 Aβ 诱导的病理。这些结果共同支持了线粒体自噬在AD发病机制中的重要作用,提示高良姜素可作为一种新型线粒体自噬增强剂来治疗AD。