人参皂苷 Rg3 通过 AMPK 介导的自噬流减轻脓毒症引起的肝脏损伤和线粒体功能障碍。
摘要来源:Biosci Rep. 2017 8 月 31 日;37(4)。 Epub 2017 年 8 月 30 日。PMID:28779013
摘要作者:邢伟、杨雷、彭岳、王前禄、高敏、杨明世、肖先中
文章所属单位:邢伟
摘要:脓毒症导致的线粒体功能障碍已成为脓毒症的关键病理生理过程。由于人参皂苷已被应用于治疗线粒体功能障碍,因此采用人参皂苷Rg3来研究其对脓毒症引起的线粒体功能障碍的影响。细胞凋亡率、耗氧率(OCR)、活性氧(R在用不同浓度的 Rg3 处理的 LPS 诱导的脓毒症肝细胞中测定了 OS)、抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)库和线粒体跨膜电位(MTP)。然后,通过蛋白质印迹法测定两种脓毒症模型中线粒体生物发生相关转录因子、自噬相关蛋白和AMP激活蛋白激酶(AMPK)信号通路相关蛋白的蛋白表达水平。 Rg3 显示出促进 OCR、减弱 ROS 和维持 GSH 池的功能,及其在脓毒症模型中的结合活性。观察到与仅 LPS 诱导的细胞相比,Rg3 处理的细胞具有更高的 MTP 值。此外,Rg3治疗可以通过增加线粒体生物发生相关转录因子的蛋白表达水平来抑制线粒体功能障碍。 Rg3处理具有人原代肝细胞凋亡抑制剂的作用,Rg3可以上调自噬相关蛋白和活性脓毒症模型中的 Vate AMPK 信号通路。同时,在LPS诱导的人原代肝细胞中,自噬抑制剂或AMPK抑制剂处理后,Rg3发挥的线粒体保护功能下降。 Rg3可通过激活AMPK信号通路调节线粒体自噬,改善线粒体功能障碍,从而保护脓毒症引起的细胞和器官损伤。