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橙皮苷通过恢复 miR-149 改善 HG 诱导的氧化应激和线粒体功能障碍，从而减轻胰岛素抵抗。
摘要来源：Diabetol Metab Syndr 。 2021 年 4 月 29 日；13(1):50。 Epub 2021 年 4 月 29 日。PMID：33926520
摘要作者：田苗、韩玉波、赵成成、刘丽、张富丽
文章所属单位：田苗
摘要:背景：橙皮苷是一种天然黄烷酮，已被证明对糖尿病大鼠具有多种保护作用，如抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。然而，橙皮苷作用的分子机制尚未得到很好的阐明。
方法：用高葡萄糖（HG，33 mM）刺激LO2细胞24小时，建立氧化应激模型。然后，使用 MTT 测定法测定细胞活力。抗氧化活性，包括活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）水平、线粒体膜电位（MMP）和三磷酸腺苷（ATP）产量，通过相应的套件。分别使用 qRT-PCR、蛋白质印迹和甲基化特异性 PCR (MSP) 检测检测基因表达、蛋白表达和甲基化水平。
结果：与NG处理相比，橙皮苷处理增加了HG处理的LO2细胞的活力并改善了氧化应激、线粒体功能障碍和胰岛素抵抗，这些作用与SOD和GPx活性的升高相关。增加MMP 水平和 ATP 生成，降低 MDA、ROS 和葡萄糖水平，并激活 GSK3β/AKT 和灭活 IRS1 信号。从机制上讲，橙皮苷处理通过抑制 DNMT1 减少 miR-149 启动子甲基化，从而增强 miR-149 的表达水平。重要的是，敲除 miR-149 明显消除了橙皮苷的生物学作用。
结论：我们的研究结果表明，橙皮苷治疗可改善病情HG 通过抑制 DNMT1 介导的 miR-149 沉默来减少氧化应激和线粒体功能障碍，从而诱导胰岛素抵抗。