摘要标题:
石杉碱 A 通过减少氧自由基积累和改善线粒体能量代谢来减轻 β-淀粉样蛋白处理的 PC12 细胞中的线粒体功能障碍。
摘要来源:J Neurosci Res。 2006 年 5 月 1 日;83(6):1048-57。 PMID:16493671
摘要作者:高新、唐喜灿
摘要:我们之前观察到石杉碱甲(HupA)是一种选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂,可以对抗多种神经毒性物质引起的神经元凋亡和细胞损伤,并且这种神经保护作用在某种程度上涉及线粒体。我们研究了 HupA 减少神经元样大鼠嗜铬细胞瘤 (PC12) 细胞线粒体功能障碍的能力,这些细胞在培养物中暴露于淀粉样蛋白 β-肽片段 25-35 (Abeta(25-35))。暴露于 1 microM Abeta(25-35) 不同时期后,细胞表现出 ATP 水平快速下降线粒体膜稳态和完整性明显破坏,这是由特征形态改变、膜电位降低和离子转运蛋白活性降低决定的。此外,Abeta(25-35) 处理还导致电子传递链和三羧酸循环中关键酶活性的抑制,以及细胞内活性氧 (ROS) 的增加。与 HupA 预孵育 2 小时不仅减弱了 Abeta 引起的细胞应激迹象,而且还提高了未受损正常细胞中 ATP 浓度并减少了 ROS 积累。这些结果表明,HupA 至少部分通过抑制氧化应激和改善能量代谢来保护线粒体免受 Abeta 诱导的损伤,并且这些保护作用减少了暴露于这种有毒肽的神经元细胞的凋亡。