紫檀芪与线粒体辅因子结合可改善线粒体疾病细胞模型中的线粒体功能。
摘要来源:Front Pharmacol。 2022;13:862085。 Epub 2022 年 3 月 18 日。PMID:35370630
摘要作者:Juan M Suárez-Rivero、Carmen J Pastor-Maldonado、Ana Romero-González、David Gómez-Fernandez、Suleva Povea-Cabello、Mónica Álvarez-Córdoba、Irene Villalón-García、 Marta Talaverón-Rey、Alejandra Suárez-Carrillo、Manuel Munuera-Cabeza、José A Sánchez-Alcázar
文章隶属:Juan M Suárez-Rivero
摘要:线粒体疾病是由遗传性疾病引起的通过编码线粒体结构的核 DNA (nDNA) 和线粒体 DNA (mtDNA) 中的基因突变结构或功能蛋白质。尽管由于发病率低而被认为是“罕见"的疾病,但此类疾病影响着全世界成千上万患者的生活。尽管进行了大量的研究工作,大多数线粒体疾病仍然无法治愈。最近的研究提出调节细胞补偿途径,例如线粒体自噬、AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 激活或线粒体未折叠蛋白反应 (UPR),作为治疗这些病理的新方法。 UPR 是一种细胞内补偿途径,可向细胞核发出线粒体应激信号,以激活包括分子伴侣、蛋白酶和抗氧化剂在内的线粒体蛋白质稳态机制。在这项工作中,一种潜在有益的分子紫檀芪(一种白藜芦醇类似物)被确定为药物筛选中的线粒体增强剂。与线粒体混合物 (CoC3) 结合使用,紫檀芪的积极作用显着增加,该线粒体混合物由以下成分组成:紫檀芪、烟酰胺、核黄素、硫胺素、生物素、硫辛酸和左旋肉碱。 CoC3 增加 Sirtuins 活性和 UPR 激活,从而改善突变成纤维细胞和诱导神经元的病理改变。