第二代抗精神病药物引起的线粒体改变:精神分裂症患者代谢综合征风险增加的影响。
摘要来源:Eur Neuropsychopharmacol。 2018 年 2 月 12 日。Epub 2018 年 2 月 12 日。PMID:29449054
摘要作者:Giselli Scaini、João Quevedo、Dawn Velligan、David L Roberts、Henriette Raventos、Consuelo Walss-Bass
文章隶属关系:Giselli Scaini
摘要:精神分裂症患者比普通人群更常见代谢综合征 (MetS),而第二代抗精神病药 (SGA) 药物进一步加剧了这些代谢异常。尽管 SGA 治疗患者 MetS 患病率增加的根本机制尚不清楚,但线粒体功能的改变已被证实。我们进行了全面的评估线粒体功能障碍在精神分裂症药物诱导的 MetS 病理生理学中的作用。我们发现 MetS 高危患者外周血细胞中编码电子传递链复合物 (ETC) 亚基、酶活性和线粒体动力学的基因下调。此外,我们评估了精神分裂症患者和对照组暴露于抗精神病药物后的淋巴母细胞系中的几种能量代谢标志物。我们发现,高危药物氯氮平和奥氮平导致ETC相关基因普遍下调,相应酶活性、ATP水平下降,线粒体耗氧量所有功能参数显着下降。来自患者和对照的细胞。我们还观察到,中危 SGA 喹硫平降低了对照组和患者的耗氧量和呼吸控制率。此外,氯氮平和奥拉nzapine 诱导 Drp1 和 Mfn2 的 mRNA 和蛋白质水平下调。总之,这些数据表明,氧化代谢多种成分的内在缺陷可能导致接受已知会导致 MetS 风险的 SGA 治疗的患者中 MetS 患病率增加。