丹参酮 IIa 通过乙二醛酶 1 保护视网膜内皮细胞免受甲基乙二醛诱导的线粒体分裂。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2019 年 8 月 15 日；857:172419。 Epub 2019 年 5 月 25 日。PMID：31136758
摘要作者：钱书红、钱玉金、霍冬霞、王世进、钱清文
文章所属单位：钱书红
摘要：高级糖化最终产物（AGE）在糖尿病视网膜病变的发生中发挥着重要作用。因此，在本研究中，我们研究了丹参酮 IIa (Tan IIa) 是否以及如何保护牛视网膜内皮细胞 (BREC) 免受甲基乙二醛 (MGO) 介导的细胞功能障碍。结果表明，MGO 以剂量依赖性方式降低细胞活力。 Tan IIa (50μM) 的处理显着提高了 BREC 中 MGO 诱导的细胞活力。 MGO增加ce细胞活性氧的形成和细胞一氧化氮（NO）水平；增强 nox1 和 iNOS mRNA 水平；抑制prdx1 mRNA水平。 Tan IIa 的治疗有效改善了细胞氧化应激。暴露 MGO 会导致线粒体裂变以及 opa1 和 mfn1 的减少。 MGO 和培养基之间 mfn2 和 drp1 的 mRNA 水平没有检测到显着差异。 Tan IIa 减少了线粒体断裂，增强了 MGO 培养的 BREC 中 mfn1 和 opa1 的 mRNA 水平。短时间暴露细胞抗氧化剂二甲基硫脲（10mM）和钛试剂（10mM）对线粒体裂变没有影响，尽管它们改善了细胞活性氧水平。此外，乙二醛酶 1 (GLO1) 的过度表达增加了线粒体融合的关键蛋白，包括用 MGO 培养的 BREC 中的 opa1 和 mfn1。然而，siRNA 对 GLO1 的抑制消除了 Tan IIa 对 MGO 培养的 BREC 中线粒体融合诱导的作用。综上所述，MGO通过诱导线粒体功能障碍和线粒体分裂引起视网膜内皮细胞损伤，Tan IIa 治疗可通过增强 GLO1 改善 AGEs 诱导的线粒体功能障碍和分裂。