膳食化合物 withaferin A 并同时受到 N-乙酰半胱氨酸的保护，导致人骨髓性白血病 HL-60 细胞凋亡细胞死亡时活性氧的产生和线粒体功能障碍。
摘要来源：细胞凋亡。 2007 年 11 月；12(11):2115-33。 PMID：17874299
摘要作者：Fayaz Malik、Ajay Kumar、Shashi Bhushan、Sheema Khan、Aruna Bhatia、Krishan Avtar Suri、Ghulam Nabi Qazi、Jaswant Singh
摘要：诱导癌细胞凋亡已成为抗癌治疗开发的主要焦点。据报道，睡茄的主要化学成分 WithaferinA 在多种肿瘤细胞系中表现出细胞毒性，但其分子作用机制尚不完全清楚。我们观察到，withaferinA 主要在人白血病 HL-60 细胞和多种细胞中诱导氧化应激。其他癌细胞系。茄内酯诱导早期 ROS 产生和线粒体膜电位 (Deltapsi(mt)) 损失，这先于细胞色素 c 的释放、Bax 易位至线粒体以及凋亡诱导因子至细胞核。这些事件与半胱天冬酶 -9、-3 的激活和 PARP 裂解同时发生。 WA 还显着激活外在途径，如 caspase-8 活性相对于 TNFR-1 过度表达的时间依赖性增加所证明。 WA 介导的 Bid 表达降低可能是内在和外在信号传导之间串扰的重要事件。此外，withaferinA 抑制 NF-kappaB 的 DNA 结合，并通过激活的 caspase-3 引起 p65/Rel 的核裂解。 N-乙酰基-半胱氨酸挽救了所有这些事件，从而表明 withaferinA 具有促氧化作用。 我们的研究结果表明，withaferinA 诱导癌细胞中早期 ROS 生成和线粒体功能障碍，触发导致线粒体 DEP 的事件直接且独立的凋亡途径s。