维生素 K2 选择性诱导骨髓增生异常综合征中母细胞凋亡:使用 APO2.7 单克隆抗体流式细胞仪检测凋亡细胞。
摘要来源:白血病。 1998 年 9 月;12(9):1392-7。 PMID:9737687
摘要作者:M Yaguchi、K Miyazawa、M Otawa、T Katagiri、J Nishimaki、Y Uchida、O Iwase、A Gotoh、Y Kawanishi、K Toyama
摘要:我们此前曾报道,维生素 K2(VK2)而非 VK1 对从各种类型白血病患者中新鲜分离的白血病细胞具有有效的凋亡诱导作用。通过使用单克隆抗体 (mAb) APO2.7(可检测凋亡细胞特异性表达的线粒体 7A6 抗原)进行多色流式细胞术分析,我们进一步研究了 VK2 对骨髓中少数白血病母细胞群的凋亡诱导作用来自帕蒂患有骨髓增生异常综合征 (MDS) 和显性粒细胞白血病 (MDS 后 AML) 的患者。将 CD95 (抗 Fas) mAb 处理的凋亡 Jurkat 细胞与非凋亡 CTB-1 细胞进行有限稀释,结果表明,当 CTB-1 中 APO2.7 阳性 Jurkat 细胞的水平至少为 5% 时,流式细胞术始终可检测到 APO2.7 阳性 Jurkat 细胞暂停。在患者样本中,使用与异硫磺酸荧光素 (FITC) 或藻红蛋白 (PE) 缀合的细胞表面抗原特异性 mAb 确定白血病克隆的门控面积,随后用藻红蛋白花青 (PE-Cy5) 缀合的 APO2.7 mAb 对细胞进行染色在白血病克隆的门控区域内进行评估以监测细胞凋亡。在所有 15 名测试的 MDS 患者中,与未处理的对照细胞相比,体外用 3-10 µM VK2(menaquinone-3、-4 和 -5)处理骨髓单核细胞可有效诱导白血病母细胞凋亡。这种效应对母细胞的影响比对母细胞的影响更为显着。n 成熟的骨髓细胞,例如 CD34-/CD33+ 门控细胞。此外,VK2 对 CD3 阳性淋巴细胞的作用效果要差得多。与 VK2 相比,VK1 不显示细胞凋亡诱导活性。这些数据表明VK2可能用于治疗急变型MDS患者。