摘要标题：
姜黄素通过抑制 zeste 同源物-2 (EZH2) 增强子对骨髓增生异常综合征的抗癌作用。
摘要来源：Curr 癌症药物靶点。 2019 年 2 月 12 日。Epub 2019 年 2 月 12 日。PMID：30747066
摘要作者：马玲、张霞、王志琼、黄丽芳、孟凡凯、胡丽华、陈彦、魏佳
文章所属单位：马凌
摘要：Zeste同源物增强子2（EZH2）是一种组蛋白甲基转移酶，调节组蛋白H3赖氨酸27（H3K27me3）甲基化，参与骨髓增生异常综合征（MDS）的发病机制。针对表观遗传调节因子已被确定为MDS化疗的潜在治疗靶点。姜黄素是从姜黄中提取的天然化合物，被发现对多种肿瘤具有广泛的抗癌活性。本研究旨在探讨其抑制作用及其作用姜黄素在骨髓增生异常综合征（MDS）体内外的作用机制。我们的结果表明，姜黄素可以显着抑制人 MDS 衍生细胞系中的细胞增殖并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。它减少EZH2、DNA甲基转移酶3A（DNMT3a）、ASXL1和下游H3K4me3、H3K27me3和HOXA9的表达，并抑制EZH2和H3K27me3核转位。姜黄素还在异种移植小鼠模型中显示出抗癌作用，并在体内减少了 EZH2、H3K4me3 和 H3K27me3。 EZH2 敲低可以降低 H3K27me3 水平并在体外诱导姜黄素耐药性，但在体内减弱白血病转化。这些发现提供了姜黄素治疗MDS的潜在分子机制。