转录因子 NF-κB 抑制剂作为单一治疗药物或与经典化疗药物联合治疗血液恶性肿瘤。
摘要来源：当前摩尔药理学。 2010 年 7 月 2 日。Epub 2010 年 7 月 2 日。PMID：20594187
摘要作者：Ota Fuchs
文章所属单位：血液学和输血研究所，细胞生理学系，U Nemocnice 1, 128 20布拉格 2,捷克共和国。 [电子邮件受保护]。
摘要：核因素- kappaB (NF-kappaB) 上调蛋白质的转录，从而促进细胞存活、刺激生长、诱导血管生成并降低细胞凋亡的易感性。 NF-κB 信号通路在骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性骨髓增生异常综合征 (MDS) 中持续激活e 骨髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞性白血病（ALL）、慢性粒性白血病（CML）、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、淋巴瘤和多发性骨髓瘤（MM）。无活性的 NF-kappaB 在细胞质中与其抑制剂 IkappaB 结合，从而掩盖其核定位信号。两种具有高度序列相似性的蛋白激酶 IKKalpha 和 IKKbeta 介导 IkappaB 蛋白的磷酸化，是导致 NF-kappaB 激活的大多数信号转导途径的汇聚点。 NF-kappaB 的过度表达及其抗凋亡细胞保护作用表明它可能是治疗血液恶性肿瘤的有用治疗靶点。多种可有效治疗多发性骨髓瘤的药物，包括蛋白酶体抑制剂、沙利度胺、来那度胺和三氧化二砷，可阻断 NF-kappaB 激活。具有 NF-κB 抑制活性的新药物增强了传统化疗药物的抗 MM 效果并减少了不同的副作用。雷公藤甲素（二萜三环氧化合物）是一种纯化的中药成分，从名为 Trypterygium wilfordii Hook F (TWHF) 的灌木状藤本植物中提取，可抑制 NF-kappaB 的转录激活，并下调各种 NF-kappaB 调节基因的表达。雷公藤甲素 (10-80 ng/ml) 诱导 MM 细胞凋亡，并有效抑制 MM 细胞的生长。 IKKbeta 选择性抑制剂、PS-1145二盐酸盐、MLN120B（均为 Millennium Pharmaceuticals，剑桥，马萨诸塞州）和 BMS-345541（Bristol-Myers Squibb，普林斯顿，新泽西州）也可抑制 NF-kappaB 激活。 LC-1 是二甲氨基小白菊内酯 (DMAPT) 衍生物，对靶向 NF-kappaB 的 AML 母细胞具有显着的细胞毒性。