人类对结核分枝杆菌感染的早期保护性免疫反应期间转录物、代谢物和抗体反应性的变化。
摘要来源:临床感染疾病。 2019 年 8 月 15 日。Epub 2019 年 8 月 15 日。PMID:31412355
摘要作者:January Weiner、Teresa Domaszewska、Simon Donkor、Stefan H E Kaufmann、Philip C Hill、Jayne S Sutherland
文章隶属关系:January Weiner
摘要:背景:迫切需要预防结核分枝杆菌 (Mtb) 感染的策略。本研究旨在确定预防早期结核分枝杆菌感染的相关性。
方法:招募了两组结核病患者的结核分枝杆菌暴露接触者,并使用结核菌素皮试(TST;队列 1)或 QuantiFERON(QFT;队列 2)根据其结核分枝杆菌感染状态进行分类。后续分类的 TST 或 QFT 转化者的阳性读数以及分类 TST 或 QFT 非转化者的两个时间点的阴性读数进行了 RNA 测序、Mtb 蛋白质组阵列(IgG 和 IgA)和代谢分析。
结果:通过当前测试发现,在出现任何感染迹象之前,转化者和非转化者之间的一些基因在基线时存在差异表达基因集富集分析显示,与转化者相比,TST 非转化者具有独特的 B 细胞基因特征。当通过 QFT 定义感染状态时,观察到 IgA 的显着 AUC 为 1.0。对 Rv0134 的反应性和Rv0629c 和 Rv2188c 的 IgA 反应性的 n AUC 为 0.98。 IgG 对 Rv3223c 的反应性导致 AUC 为 0.96,并且与 TST 非转化者相比明显更高。我们还发现了代谢物谱的一些差异,包括炎症、脂肪酸代谢和胆汁酸生物标志物的变化。与基线时的转化者相比,TST 非转化者的泛酸(维生素 B5)显着增加 (q=0.0060)。
结论:这些数据为 Mtb 感染的早期保护性反应以及干扰 Mtb 感染的可能途径(包括补充维生素 B5)提供了新的见解。