抗坏血酸诱导抑制结核分枝杆菌的替代途径。
摘要来源：结核病 (Edinb)。 2018年7月；111：161-169。 Epub 2018 年 6 月 21 日。PMID：30029903
摘要作者：Harish Shukla、Shaheb Raj Khan、Rohit Shukla、Manju Yasoda Krishnan、Md Sohail Akhtar、Timir Tripathi
文章隶属关系：Harish Shukla
摘要：抗坏血酸已被证明会干扰结核分枝杆菌的生长。它清除培养基中的氧气以诱导结核分枝杆菌休眠。它通过铁介导的芬顿反应产生活性氧中间体来杀死分枝杆菌。在这项研究中，我们观察到抗坏血酸可以抑制结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶 (MtbICL)，IC 值为 2.15mM。 MtbICL 是结核分枝杆菌在休眠状态下生存所必需的酶。我们研究了抗坏血酸的作用分别以葡萄糖或乙酸盐作为唯一碳源通过柠檬酸循环或乙醛酸循环代谢的结核分枝杆菌H37Rv生长的影响。据观察，4mM 抗坏血酸在葡萄糖培养基中抑制约 89% 的生长，这被证实是由芬顿反应介导的，因为在低铁条件下抑制明显较小 (61%)。另一方面，在醋酸盐培养基中，约 97% 的生长受到抑制，并且这种抑制不受铁水平的影响。 3-硝基丙酸酯是一种已知的 MtbICL 抑制剂，在醋酸盐介质中的抑制作用明显高于在葡萄糖介质中的抑制作用；然而，它对两种培养基中的铁含量均无关。分子对接和动态模拟研究证实抗坏血酸与 MtbICL 的稳定结合导致其抑制。这些观察结果表明抗坏血酸通过抑制乙醛酸循环诱导结核分枝杆菌的抑制的另一途径。由于人体免疫细胞当抗坏血酸以毫摩尔浓度累积时，抗坏血酸抗结核分枝杆菌的体外活性范围（1-4mM）可以在体内外推。我们的结果支持了在结核病治疗患者中添加高维生素 C 饮食可能带来的益处。