摘要标题：
结核分枝杆菌 DosRST 信号传导和持久性的抑制剂。
摘要来源：Nat Chem Biol。 2017 年 2 月；13(2):218-225。 Epub 2016 年 12 月 19 日。PMID：27992879
摘要作者：郑惠清、Christopher J Colvin、Benjamin K Johnson、Paul D Kirchhoff、Michael Wilson、Katriana Jorgensen-Muga、Scott D Larsen、Robert B Abramovitch
文章隶属关系：郑惠清
摘要：结核分枝杆菌（Mtb）DosRST双组分调控系统促进Mtb在非复制持久性（NRP）过程中的存活。 NRP 细菌有助于推动结核病的长期治疗；因此，DosRST 的化学抑制可能会抑制 Mtb 建立持久性的能力，从而缩短治疗时间。使用 DosRST 依赖性荧光 Mtb 报告菌株，对约 540,000 个化合物小分子进行全细胞表型高通量筛选进行了cule图书馆。筛选发现了 DosRST 调节子的新型抑制剂，包括三种正在进行后续研究的化合物：青蒿素、HC102A 和 HC103A。在缺氧情况下，所有三种化合物都会抑制与 Mtb 持久性相关的生理过程，包括三酰甘油合成、存活和抗生素耐受性。青蒿素通过氧化亚铁血红素并生成血红素-青蒿素加合物来禁用基于血红素的 DosS 和 DosT 传感器激酶。相比之下，HC103A 抑制 DosS 和 DosT 自磷酸化活性，而不靶向传感器激酶血红素。