小檗胺通过调节ROS/Caaxis促进巨噬细胞自噬清除。
摘要来源：mBio。 2023 年 8 月 31 日；14(4)：e0027223。 Epub 2023 年 6 月 29 日。PMID：37382506
摘要作者：张苏、周雪峰、欧敏、付向东、林乔、陶晓宇、王兆勤、刘爱梅、李国宝、徐玉中、张国良
文章单位：张苏
摘要：耐药结核病（TB）对全球结核病控制构成重大威胁；因此，迫切需要开发新型抗结核药物或策略。宿主定向治疗（HDT）正在成为一种有效的治疗策略，特别是对于耐药结核病。本研究评估了小檗胺 (BBM)（一种双苄基异喹啉碱）的作用oid，对巨噬细胞中分枝杆菌生长的影响。 BBM 通过促进自噬和沉默 ATG5 来抑制细胞内 (Mtb) 生长，部分消除抑制作用。此外，BBM 增加了细胞内活性氧 (ROS)，而抗氧化剂乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 消除了 BBM 诱导的自噬和抑制结核分枝杆菌存活的能力。此外，BBM 诱导的细胞内 Ca 浓度增加受到 ROS 的调节，而细胞内 Ca 螯合剂 BAPTA-AM 可以阻断 ROS 介导的自噬和 Mtb 清除。最后，BBM 可以抑制耐药 Mtb 的存活。总的来说，这些发现提供了证据表明 BBM 是一种美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物，可以通过调节 ROS/Caaxis 介导的自噬来有效清除药物敏感和耐药的 Mtb，并且有潜力作为结核病治疗的 HDT 候选药物。重要性 迫切需要开发针对耐药结核病的新治疗策略，HDT 提供了通过重新利用旧药物来对抗耐药结核病是一种很有前途的方法。我们的研究首次证明，FDA 批准的药物 BBM 不仅能有效抑制细胞内药物敏感 Mtb 的生长，还能通过促进巨噬细胞自噬来限制耐药 Mtb。从机制上讲，BBM 通过调节 ROS/Caaxis 激活巨噬细胞自噬。总之，BBM可以被视为HDT候选者，可能有助于改善耐药结核病的治疗结果或缩短疗程。