单萜香叶醇通过干扰分枝杆菌的脂质组和毒力来提高抗结核药物的效率。
摘要来源：Infect Disord Drug Targets。 2019年6月25日。Epub 2019年6月25日。PMID：31241021
摘要作者：Sharda Sharma、Saif Hameed、Zeeshan Fatima
文章隶属关系：Sharda Sharma
摘要：背景：结核病 (TB) 仍然是一种全球性传染病，目前尚无有效的治疗方法。大自然是新型药理活性化合物的来源，许多潜在药物直接或间接源自植物、微生物和海洋生物。
目标：本研究旨在阐明香叶醇 (Ger)（一种单萜醇）对分枝杆菌的抗分枝杆菌潜力结核病 (MTB)，它是结核病的病原体。
方法：通过肉汤微量稀释和 REMA 进行药物敏感性分析方法。通过膜渗透性测定和 PI 摄取来研究膜完整性的破坏。通过集落形态、滑动运动和细胞沉降速率研究细胞表面表型。通过薄层色谱法和液相色谱法、电喷雾电离质谱法证实了脂质组谱。通过使用铁螯合剂亚铁嗪和亚铁氧化酶测定来评估铁稳态的改善，同时通过 EtBr 和 DAPI 染色来评估遗传毒性。使用MTT通过染色、干质量和代谢活性来测量生物膜形成。通过显微镜和分光光度法检查细胞粘附情况。
结果：我们发现 Ger 对 MTB 的抗分枝杆菌活性为 250μg/ml并探索了Ger 会导致大多数常见抗结核药物的药物敏感性增强。潜在机制揭示了受损的细胞表面表型。脂质组学分析揭示了对 MTB 致病性至关重要的分枝菌酸、磷脂酰肌醇甘露糖苷和三酰甘油酯的显着减少。我们进一步探讨了 Ger 会损害铁稳态并导致基因毒性应激。此外，Ger 抑制潜在的毒力属性，例如生物膜形成和细胞对聚苯乙烯表面和人类口腔上皮细胞的粘附。最后，我们通过 RT-PCR 验证了所有被破坏的表型，其与生化检测显示出良好的相关性。
结论：综上所述，当前的研究证明了 Ger 的抗分枝杆菌机制，可作为具有药理学意义的有效候选药物。