黑桑中天然存在的 Diels-Alder 型加合物作为结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 的有效抑制剂。
摘要来源：Eur J Med Chem。 2018 年 1 月 20 日；144:277-288。 Epub 2017 年 12 月 7 日。PMID：29275228
摘要作者：Alessandra Mascarello、Angela Camila Orbem Menegatti、Andrea Calcaterra、Priscila Graziela Alves Martins、Louise Domeneghini Chiaradia-Delatorre、Ilaria DAcquarica、Franco Ferrari、Valentina Pau、Adriana Sanna、Alessandro De Logu ，Maurizio Botta、Bruno Botta、Hernán Terenzi、Mattia Mori
文章隶属：Alessandra Mascarello
摘要：结核分枝杆菌 (Mtb) 蛋白酪氨酸磷酸酶 A 和 B（PtpA 和 PtpB）具有被认为是开发新的结核病治疗策略的潜在分子靶点。在此背景下，我们最近报道了天然存在的 Diels-Alder 型加合物 Kuwanol E 是 PtpB 的抑制剂 (K = 1.6 ± 0.1 μM)。在这里，我们描述了从桑树根皮中分离出的其他 Diels-Alder 型加合物，其在亚微摩尔浓度下抑制 PtpB。两种最有效的化合物，即 Kuwanon G 和 Kuwanon H，K 值分别为 0.39 ± 0.27 和 0.20 ± 0.01 μM，并且如动力学和质谱研究表明，与酶的活性位点相互作用。分子对接结合内在荧光分析和等温滴定量热法 (ITC) 进一步表征了这些有前景的 PtpB 抑制剂的相互作用。值得注意的是，在巨噬细胞内的 Mtb 存活测定中，Kuwanon G 显示对 Mtb 生长的抑制达 61.3%。所有这些结果都指向常见的 Diels-Alder 型加合物支架，并强调了其与开发 PtpB 抑制剂作为结核病候选疗法的相关性。