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紫草素和胡桃醌抑制低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶a (Mt-PTPa)。
摘要来源：BioTech（巴塞尔）。 2023 年 9 月 20 日；12(3)。 Epub 2023 年 9 月 20 日。PMID：37754203
摘要作者：Abdulhakeem O Sulyman、Jessie Fulcher、Samuel Crossley、Amos A Fatokun、Femi J Olorunniji
文章隶属关系：Abdulhakeem O Sulyman
摘要：低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶 (LMW-PTP) 参与促进结核病病原体 (Mtb) 的细胞内存活。这些 PTP 直接改变宿主信号通路，以逃避巨噬细胞的不利环境并避免宿主清除。其中，蛋白酪氨酸磷酸酶 A (Mt-PTPa) 与吞噬有关一些酸化失败，从而抑制吞噬体成熟以促进存活。在这项研究中，我们探索了 Mt-PTPa 作为潜在的治疗药物靶点。我们首先在体外筛选 502 种纯天然化合物，以抑制 Mt-PTPa 的活性，通过候选药物浓度 <500μM 的活性抑制阈值为 50%。初步筛选确定表没食子儿茶素、杨梅素、迷迭香酸和紫草素为热门产品。其中，萘醌紫草素（5, 8-二羟基-2-[(1R)-1-羟基-4-甲基-3-戊烯基]-1,4-萘醌）表现出最强的抑制作用（IC33μM）。进一步的测试表明，另一种萘醌胡桃醌（5-羟基-1,4-萘二酮）对 Mt-PTPa 表现出与紫草素类似的有效抑制作用。抑制模式的动力学分析表明两种化合物均存在非竞争性抑制机制，紫草素和胡桃醌的抑制剂常数 (Ki) 分别为 8.5μM 和 12.5μM。我们的发现是与早期研究一致，表明 Mt-PTPa 容易通过非竞争性或混合抑制机制受到特定变构调节。