丹参酮 IIA 通过抑制内质网应激减轻结核分枝杆菌 (H37Ra-) 感染巨噬细胞中 NLRP3 炎症小体介导的细胞焦亡。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2021 年 9 月 10 日；282:114595。 Epub 2021 年 9 月 10 日。PMID：34517060
摘要作者：李引红、付岩、孙金霞、沉晶晶、刘芳林、宁邦作、陆振辉、魏璐瑶、蒋欣
文章所属单位：银红Li
摘要：民族药理学相关性：丹参酮 IIA (Tan)，从丹参中提取，是一种广泛使用的多年生草本植物作为亚洲国家的民间疗法。多项研究证明丹参酮IIA具有多种生物活性，如抗炎、清除自由基、抗氧化、保肝、抗癌等er 特性。
研究目的：本研究的目的是检查 Tan 的抗炎作用.
材料与方法：分枝杆菌体外感染模型建立了具有 H37Ra 菌株的结核感染巨噬细胞。实验使用鼠巨噬细胞 Raw 264.7 和人单核细胞 THP-1。通过MTT测定测定细胞活力。采用Western blot和乳酸脱氢酶（LDH）活性测定检测Tan对细胞焦亡和NLRP3炎性体激活水平的影响。采用Western blot、免疫共沉淀和免疫荧光实验观察Tan对TXNIP表达水平的影响。应用免疫荧光测定法探讨 Tan 对 mtROS 的影响。采用Western blot和琼脂糖凝胶电泳观察Tan对内质的影响网状应激。采用siRNA技术敲低PERK/peIF2α、IRE1α和ATF6的表达水平，并采用Western blot法探讨Tan对NLRP3炎症小体的激活及可能的分子调控机制。
结果：这项研究通过测量 NLRP3 炎性体激活引起的 GSDMD-N 和 LDH 释放，证明 Tan 可以减少 Mtb 诱导的细胞焦亡。此外，Tan 还能抑制内质网应激 (ERS)、线粒体损伤和 TXNIP 蛋白表达，所有这些都是 Mtb 感染的巨噬细胞中 NLRP3 炎性体激活的上游信号。值得注意的是，NLRP3 炎症小体的激活通过敲低 ERS 通路蛋白而受到抑制，这进一步阐明 Tan 部分靶向 ERS 发挥抗炎和免疫调节作用。
结论：这项研究证实了 Tans 抗 i通过下调 ERS 引发的 NLRP3 炎症小体激活介导的细胞焦亡来调节 Mtb 感染的巨噬细胞的炎症和免疫调节机制。 Tan 可能作为一种辅助药物，通过调节宿主免疫反应来治疗结核病。