以 FAS-II 为潜在靶标的地衣次生代谢物对抗疟原虫肝期寄生虫的潜力。
摘要来源：J Nat Prod.。 2013 年 6 月 28 日；76(6):1064-70。 Epub 2013 年 6 月 19 日。PMID：23806111
摘要作者：Ina L Lauinger、Livia Vivas、Remo Perozzo、Christopher Stairiker、Alice Tarun、Mire Zloh、Xujie Zhang、Hua Xu、Peter J Tonge、Scott G Franzblau、Duc-Hung Pham ，Camila V Esguerra，Alexander D Crawford，Louis Maes，Deniz Tasdemir
文章隶属关系：Ina L Lauinger
摘要：针对疟疾寄生虫肝脏阶段 (LS) 的化学品非常有用用于疟疾的因果预防。在本研究中，四种地衣代谢物：醋栗酸 (1)、胡匹酸 (2)、裸露酸 (3)和 (+)-松萝酸 (4)，针对伯氏疟原虫的 LS 寄生虫进行了评估。还评估了对恶性疟原虫血液阶段（BS）寄生虫的抑制以确定阶段特异性。化合物4表现出最高的LS活性和阶段特异性（LS IC50值2.3μM，BS IC50值47.3μM）。化合物 1-3 抑制疟原虫脂肪酸生物合成 (FAS-II) 途径中的一种或多种酶（PfFabI、PfFabG 和 PfFabZ），这是 LS 活性的潜在药物靶标。为了确定物种特异性并阐明所报道的抗菌作用的机制，还针对各种病原体（金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、结核分枝杆菌）的 FabI 同源物和全细胞评估了 1-4。分子模型研究表明，地衣酸通过与 FAS-II 酶蛋白质表面的变构位点结合而间接发挥作用。在人肝细胞和癌细胞（体外）以及斑马鱼模型（体内）中评估了化合物的潜在毒性。本研究发现表明了地衣代谢物作为抗菌剂和抗疟原虫剂的治疗和预防潜力。