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熊果酸通过抑制 Akt/mTOR 和 TNF-α/TNFR1 信号通路促进自噬，减轻结核分枝杆菌感染的细胞焦亡和坏死性凋亡巨噬细胞。
摘要来源：炎症。 2023 年 5 月 22 日。Epub 2023 年 5 月 22 日。PMID：37212951
摘要作者：沉晶晶、付岩、刘芳林、宁帮佐、蒋鑫
文章所属单位：沉晶晶
摘要：<作为一种致命的传染病，结核病（TB）是由结核分枝杆菌（Mtb）引起的。其复杂的病理生理过程限制了许多临床治疗的有效性。通过调节宿主细胞死亡，结核分枝杆菌操纵巨噬细胞，这是抵御感染的第一道防线病原体入侵，逃避宿主免疫，促进细菌和细胞内炎症物质向邻近细胞扩散，造成广泛的慢性炎症和持续性肺部损伤。自噬是细胞保护自身的一种代谢途径，已被证明可以对抗细胞内微生物，例如结核分枝杆菌，并且它们在调节细胞生存和死亡方面也发挥着至关重要的作用。因此，基于抗菌和抗炎干预措施的宿主定向治疗（HDT）是当前结核病治疗的关键辅助手段，可增强抗结核功效。在本研究中，我们发现植物次生代谢物熊果酸 (UA) 可以抑制 Mtb 诱导的巨噬细胞焦亡和坏死性凋亡。此外，UA 诱导巨噬细胞自噬并增强 Mtb 的细胞内杀伤作用。为了研究潜在的分子机制，我们探索了与自噬和细胞死亡相关的信号通路。结果表明，UA可ld协同抑制Akt/mTOR和TNF-α/TNFR1信号通路并促进自噬，从而实现对巨噬细胞焦亡和坏死性凋亡的调节作用。总的来说，UA可能是宿主靶向抗结核治疗的潜在辅助药物，因为它可以有效抑制巨噬细胞的焦亡和坏死性凋亡，并通过调节宿主免疫反应来抵消Mtb感染的巨噬细胞引起的过度炎症反应，从而可能改善临床表现结果。