通过微塑料暴露增强 ASGR2 会导致胃癌治疗耐药。
摘要来源：Theranostics。 2022；12(7):3217-3236。 Epub 2022 年 4 月 4 日。PMID：35547772
摘要作者：Hyungi Kim、Javeria Zaheer、Eui-Ju Choi、Jin Su Kim
文章所属：Hyungi Kim
摘要：微塑料 (MP) 是一种新的全球环境威胁。此前，我们使用 [Cu] 聚苯乙烯 (PS) 和 PET 在小鼠体内展示了 MP 的生物分布。在此，我们的目的是确定PS暴露是否对胃产生恶性影响并诱导对治疗的抵抗。BALB/c裸鼠被喂食1.72×10粒子/mL的MP。我们使用放射性同位素标记和荧光 C 研究了胃中 PS 的积累。结合PS。此外，我们使用暴露 4 周的 PS 的 NCI-N87 小鼠模型评估了 PS 暴露是否会诱导癌症干性和多药耐药性，以及是否影响肿瘤的发生、肿瘤生长和存活率。通过RNA-Seq分析，我们分析了PS暴露是否引起小鼠胃组织中基因表达的变化。PET成像结果显示，单剂量的[Cu]-PS在小鼠胃中保留24小时。 4周每日重复剂量的荧光结合PS沉积在小鼠的胃组织中。当 PS 暴露时，NCI-N87 细胞的迁移率增加了 2.9 倍。免疫细胞化学结果显示，E-钙粘蛋白表达减少，N-钙粘蛋白表达增加，流式细胞术、qPCR 和蛋白质印迹分析表明，PS 暴露后，N-钙粘蛋白表达增加了 1.9 倍。进一步，PS 诱导对硼替佐米、紫杉醇、吉非替尼的多药耐药在 NCI-N87 小鼠模型中观察到拉帕替尼和曲妥珠单抗由于 CD44 表达上调。 RNA-seq 结果发现，PS 暴露后脱唾液酸糖蛋白受体 2 () 表达增加，敲低可降低细胞增殖、迁移、侵袭和耐药性。我们证明，PS 暴露增强癌症标志，并诱导对化疗和单克隆抗体治疗的耐药性。我们的临床前研究结果可能会为进一步研究 MP 暴露的作用及其与胃癌的关系提供动力。