长期接触聚苯乙烯微塑料可通过 NF-κB 途径诱导 LHR 减少并降低睾酮水平。
摘要来源:环境污染。 2024 年 7 月 14 日;358:124543。 Epub 2024 年 7 月 14 日。PMID:39004204
摘要作者:金海波、丁杰、刘鸿儒、杨雷、李冬梅、韩晓东
文章所属单位:金海波
摘要:近年来塑料制品的广泛使用导致了微塑料(MPs)的严重污染。水生和陆生生物摄入 MP 有助于其通过食物链传播给哺乳动物。因此,MPs的毒性引起了研究者的广泛关注。先前的研究表明,接触聚苯乙烯 MP(PS-MP)与男性生殖功能问题之间存在联系。睾酮,一种维持健康所必需的激素啤酒的生殖功能是由称为间质细胞的特殊细胞产生和分泌的,这种细胞存在于睾丸间质中。在我们之前的研究中,我们证实接触 PS-MP 会干扰 LH 介导的 LHR/cAMP/PKA/StAR 通路,从而导致睾酮水平降低,而 LHR 在该机制中至关重要。然而,PS-MPs 诱导 LHR 减少的分子机制仍不清楚。在这项研究中,小鼠分别饮用含有1000 μg/L PS-MPs(直径为0.5 μm、4 μm和10 μm)的水,为期180天。我们的研究结果表明,暴露于 PS-MP 会导致巨噬细胞增殖及其向 M1 表型的极化。此外,PS-MP的存在触发巨噬细胞释放肿瘤坏死因子α(TNF-α),从而激活Leydig细胞内的核因子-κB(NF-κB)信号通路。 NF-κB易位至细胞核它与 LHR 的启动子区域结合,从而导致 LHR 转录的抑制。这种转录抑制导致随后睾酮合成和分泌的抑制。总体而言,本研究从睾丸间质细胞间的相互作用角度,为解释PS-MPs对Leydig细胞睾酮合成和分泌的干扰提供了理论依据。