联合暴露于邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯和聚苯乙烯微塑料可通过 ROS/AMPK/ULK1 途径诱导肾自噬。
摘要来源:Food Chem Toxicol。 2023 年 1 月;171:113521。 Epub 2022 年 11 月 21 日。PMID:36423728
摘要作者:孙新月、张文月、王雨琪、张一雷、刘晓静、徐石、徐世文
文章所属单位:孙新月
摘要:邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 (DEHP) 和聚苯乙烯微塑料 (PS-MP) 是引起越来越多关注的新型环境污染物。目前,DEHP和PS-MPs联合暴露对肾脏的影响和潜在作用机制尚未阐明。为了研究 DEHP 和 PS-MP 暴露的肾毒性,我们分别在小鼠和 HEK293 细胞中建立了单一和联合 DEHP 和 PS-MP 暴露模型。苏木精和伊红染色,t采用透射电镜、单丹酰尸胺染色、免疫荧光、实时定量PCR、Western blot分析等方法检测相关指标。结果显示,DEHP和PS-MPs暴露模型中ROS/AMPK/ULK1和Ppargc1α/Mfn2信号通路相关基因的表达水平显着升高。自噬标记物的 mRNA 和蛋白表达水平也上调。此外,我们发现联合暴露组的mRNA和蛋白质的表达水平比单一暴露组更显着增加。总之,DEHP和PS-MPs联合暴露引起氧化应激并激活AMPK/ULK1通路,从而诱导肾自噬。我们的研究结果拓展了增塑剂和微塑料的肾毒性研究领域,并为 DEHP 和 PS-MP 的联合毒性研究提供了新的思路。