L-精氨酸减轻炎症并调节 mdx 肌纤维中的核因子 -kappaB/基质金属蛋白酶级联。
摘要来源：Am J Pathol 。 2008 年 6 月；172(6):1509-19。 Epub 2008 年 5 月 5 日。PMID：18458097
摘要作者：Karim Hnia、Jérôme Gayraud、Gérald Hugon、 Michèle Ramonatxo、Sabine De La Porte、Stefan Matecki、Dominique Mornet
摘要：杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种致命的 X 连锁疾病，与肌营养不良蛋白缺乏相关，可导致慢性炎症、肌膜损伤和严重的骨骼肌退化。最近，有人提出使用一氧化氮合酶 (nNOS) 的底物 L-精氨酸作为药物治疗来减轻 DMD 的营养不良模式。然而，人们对 L-精氨酸治疗后营养不良性肌肉中发生的信号事件知之甚少。考虑到为了了解炎症在营养不良过程中的影响，我们询问 L-精氨酸是否抑制炎症信号级联反应。我们证明 L-精氨酸可以减少 mdx 小鼠模型中的炎症并增强肌肉再生。 mdx 小鼠肌肉中促炎细胞因子白细胞介素 1β、白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α 等经典刺激信号显着减少，导致核因子 (NF)-kappaB 水平和活性降低。 NF-kappaB 作为关键转录因子，具有多级调控；先前的研究表明 mdx 和 DMD 肌肉中 NF-kappaB 信号传导受到干扰。此外，L-精氨酸降低金属蛋白酶 (MMP)-2 和 MMP-9 的活性，这些酶由 NF-kappaB 转录激活。我们发现，L-精氨酸对 NF-kappaB/MMP 级联的抑制作用减少了 β-肌营养不良聚糖的裂解，并使肌营养蛋白和 nNOS 在整个肌膜中易位。总的来说，我们的结果阐明 L-精氨酸促进营养不良性肌肉肌膜完整性的分子事件，并表明 NF-kappaB 相关信号级联可能是 DMD 管理的潜在治疗靶点。