马钱素在脊髓性肌萎缩实验模型中具有神经保护特性，可恢复 SMN 蛋白并激活蛋白合成正调节因子 Akt/mTOR。
摘要来源：Pharmacol Res。 2016年09月；111:58-75。 Epub 2016 年 5 月 27 日。PMID：27241020
摘要作者：曾宇廷、陈正胜、宇杰Jong，Fang-Rong Chang，Yi-Ching Lo
文章隶属：曾玉婷
摘要：脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种以运动神经元为特征的常染色体隐性神经退行性疾病退化和肌肉萎缩。没有有效的 SMA 治疗方法。马钱素是一种具有抗炎、抗氧化、降血糖和抗糖尿病肾病活性的植物候选物。本研究的目的是使用两种细胞模型（SMN 缺陷的 NSC34）研究马钱素对 SMA 的潜在保护作用细胞和 SMA 患者成纤维细胞，以及动物疾病模型 SMAΔ7 小鼠。在 SMN 缺陷的 NSC34 细胞中，马钱素可增加细胞活力、神经突长度以及 SMN、Gemin2、SMN-Gemin2 复合物、p-Akt、p-GSK-3β、p-CREB、BDNF 和 Bcl-2 的表达。然而，AG1024（IGF-1 R 拮抗剂）和 IGF-1 R siRNA 均减弱了马钱素对 SMN 缺陷 NSC34 细胞中 SMN 水平和细胞活力的保护作用。在 SMA 患者成纤维细胞中，马钱素上调 SMN、FL-SMN2 和 Gemins 的水平，增加含有 SMN 的核宝石数量，调节剪接因子并上调 p-Akt。此外，在 SMAΔ7 小鼠的大脑、脊髓和腓肠肌中，马钱素上调了 SMN 和 p-Akt 的表达。翻正反射和后肢悬吊试验结果表明，马钱素可改善 SMAΔ7 小鼠的肌肉力量；此外，马钱素激活SMAΔ7小鼠腓肠肌中的Akt/mTOR信号并抑制atrogin-1/MuRF-1信号。马钱苷也增加了b体重，但马钱素（20mg/kg/天）处理的 SMA 小鼠的平均寿命为 16.80±0.73 天，而生理盐水处理的 SMA 小鼠为 10.91±0.96 天。总之，目前的结果表明，马钱素通过改善 SMN 恢复、肌肉力量和体重，为 SMA 治疗带来益处。 IGF-1 在马钱素神经保护中发挥重要作用。因此，马钱素可以成为通过调节肌肉蛋白合成和神经保护来治疗神经肌肉疾病的有价值的补充候选药物。