小白菊内酯在 C2C12 成肌细胞中通过 p53 信号通路调节氧化应激诱导的线粒体自噬并抑制细胞凋亡。
摘要来源：J Cell Biochem。 2019 年 9 月；120(9):15695-15708。 Epub 2019 年 5 月 29 日。PMID：31144365
摘要作者：任英辉、李艳、吕洁女、郭向东、张杰友、周冬梅、张子木、薛振毅、杨光泽、奚庆、刘宏坤、刘泽涵、张丽娟、张琪、姚志、张荣欣、达玉荣
文章归属：任英辉
摘要：肌肉氧化还原紊乱和氧化应激已成为一些肌肉疾病的常见发病机制和潜在的治疗干预措施。小白菊内酯 (PTL) 是一种倍半萜内酯，大量存在于小白菊叶子中，具有抗炎、抗偏头痛和抗癌特性。尽管据报道 PTL 可以缓解在癌症恶病质模型中，它可以改善癌症恶病质并改善骨骼肌特征，但其对 C2C12 成肌细胞氧化应激诱导损伤的作用尚未见报道，其调节机制尚未明确。在我们的研究中，PTL 减弱了 H2O 诱导的生长抑制和形态变化。此外，PTL 表现出针对活性氧的清除活性，并保护 C2C12 细胞免于响应 H2O2 而发生凋亡。同时，PTL 抑制线粒体膜电位的崩溃，从而有助于使 H2O2 诱导的自噬流和线粒体自噬正常化，与抑制线粒体标记蛋白 TIM23 的降解、LC3-II 表达的增加和线粒体 DNA 的减少相关。除了对线粒体的保护作用外，PTL 还可以防止 C2C12 细胞中 H2O2 诱导的溶酶体损伤。此外，p53、组织蛋白酶 B 和 Bax/Bcl-2 蛋白水平的磷酸化，以及 Bax 从细胞色素中的易位PTL 显着降低了 C2C12 细胞中 HO 诱导的 osol 至线粒体的水平。总之，PTL 可调节氧化应激诱导的线粒体自噬并保护 C2C12 成肌细胞免于凋亡，这表明其对氧化应激相关的骨骼肌疾病具有潜在的保护作用。