抗氧化剂给药可减轻机械通气引起的大鼠膈肌萎缩，与蛋白激酶 B (PKB Akt) 信号传导无关。
摘要来源：J Physiol。 2007 年 11 月 15 日；585（第 1 部分）：203-15。 Epub 2007 年 10 月 4 日。PMID：17916612
摘要作者：J M McClung、A N Kavazis、M A Whidden、K C DeRuisseau、DJ Falk、D S Criswell、SK Powers
摘要：氧化应激促进受控机械通气 (MV) 诱发的膈肌萎缩。尽管如此，导致氧化应激引起的肌肉萎缩的信号通路仍然未知。我们测试了氧化应激下调胰岛素样生长因子-1-磷脂酰肌醇 3-激酶-蛋白激酶 B 丝氨酸苏氨酸激酶 (IGF-1-PI3K-Akt) 信号传导并激活叉头盒 O (FoxO) 类的假设。 MV-in 期间膈肌纤维中的转录因子减少膈肌不活动。 Sprague-Dawley 大鼠被随机分配到五个实验组之一：(1) 对照组 (Con)，(2) 6 小时的 MV，(3) 6 小时的 MV 并输注抗氧化剂 Trolox，(4) 18 小时的 MV MV，(5) 18 小时的 Trolox MV。 MV 6 小时和 18 小时后，膈肌 Akt 激活减少，同时 FoxO1 的核定位和转录激活增加，FoxO3 和 FoxO4 的核定位减少，最终导致肌肉特异性泛素连接酶、肌肉萎缩因子 (MAFbx) 表达增加）和肌肉环指-1（MuRF-1）。有趣的是，在 MV 18 小时后，抗氧化剂的施用与 MV 诱导的 I 型、IIa 型和 IIb/IIx 型肌纤维萎缩的减弱有关。总的来说，这些数据表明，抗氧化剂 Trolox 可以减轻 MV 诱导的膈肌萎缩，而与 FoxO 转录因子的 Akt 调节以及 MAFbx 或 MuRF-1 表达的变化无关。此外，这些结果还表明膈肌IGF-1-PI3K-Akt信号在MV早期和晚期存在差异性调节。