芒柄花素通过调节肌肉生长抑制素介导的 PI3K/Akt/FoxO3a 通路和卫星细胞功能来改善肌肉萎缩慢性肾脏病。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2021 年 1 月 6 日。Epub 2021 年 1 月 6 日。PMID：33405354
摘要作者：刘令宇、胡蓉、游海燕、李晶晶，刘阳阳，李强，吴晓辉，黄家文，蔡祥生，王明清，魏连波
文章归属：刘令宇
摘要：肌肉萎缩是一种常见的并发症慢性肾脏病（CKD）。炎症和肌肉生长抑制素在 CKD 肌肉萎缩中发挥重要作用。芒柄花素 (FMN) 是黄芪中的一种主要生物活性异黄酮化合物，具有抗炎作用和促进生肌分化。我们的研究基于肌生长抑制素来探讨 FMN 对 CKD 肌肉萎缩的影响和机制。在这项研究中，CKD大鼠和肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的C2C12肌管被用于体内和体外肌肉萎缩模型。结果显示，FMN 显着改善 CKD 大鼠的肾功能、营养状况和炎症标志物。 FMN 治疗组大鼠的体重、胫骨前肌和腓肠肌重量以及骨骼肌横截面积 (CSA) 值显着更大。此外，FMN 显着抑制 CKD 大鼠肌肉和 TNF-α 诱导的 C2C12 肌管中 MuRF-1、MAFbx 和肌生长抑制素的表达。重要的是，FMN 显着增加 CKD 肌肉中 PI3K、Akt 和 FoxO3a 的磷酸化以及肌原性增殖和分化标记物、肌原性分化因子 D (MyoD) 和肌细胞生成素的表达大鼠和 C2C12 肌管。在用肌生长抑制素-小干扰 RNA (si-myostatin) 转染的 TNF-α 诱导的 C2C12 肌管中观察到类似的结果。值得注意的是，肌生长抑制素过表达质粒（肌生长抑制素OE）消除了FMN对PI3K/Akt/FoxO3a途径磷酸化以及MyoD和肌生成素表达的影响。我们的研究结果表明，FMN 可改善与肌生长抑制素介导的 PI3K/Akt/FoxO3a 通路和卫星细胞功能相关的肌肉萎缩。