银杏内酯 B 通过恢复老年小鼠骨钙素介导的骨肌肉调节来促进肌肉再生。
摘要来源：J 恶病质肌肉减少症肌肉。 2023 年 6 月；14(3)：1349-1364。 Epub 2023 年 4 月 19 日。PMID：37076950
摘要作者：Belle Yu-Hsuan Wang、Yi-Fan Chen、Allen Wei-Ting萧、陈婉静、李建伟、李光生
文章归属：Belle Yu-Hsuan Wang
摘要：背景：随着衰老，组织间串扰逐渐恶化，导致组织稳态和功能显着受损，特别是在肌肉骨骼系统。通过整合恢复全身和局部环境据报道，异时性联体共生和锻炼等措施可以改善衰老生物体的肌肉骨骼稳态。我们已经证明，银杏内酯 B (GB) 是一种来自银杏叶的小分子，可通过恢复局部和全身通讯来改善老年小鼠的骨稳态，这意味着其具有维持骨骼肌稳态和增强再生的潜力。在本研究中，我们研究了 GB 对老年小鼠骨骼肌再生的治疗效果。
方法：肌肉损伤模型通过氯化钡诱导 20 个月大小鼠（老年小鼠）的后肢和 C2C12 衍生的肌管来建立。通过组织化学染色、基因表达、流式细胞术、离体肌肉功能测试和旋转测试来评估每日施用 GB（12 mg/kg 体重）和骨钙素（50 μg/kg 体重）对肌肉再生的治疗效果。 RNA测序被用来探索GB 对肌肉再生的机制，随后的体外和体内实验验证了这些发现。
结果：GB 给药老年小鼠的肌肉再生得到改善（肌肉质量，P = 0.0374；肌纤维数量/视野，P = 0.0001；中心核，胚胎肌球蛋白重链阳性肌纤维区域，P = 0.0144），促进肌肉收缩特性（强直力）的恢复，P = 0.0002；抽搐力，P = 0.0005）和运动表现（转棒表现，P = 0.002），并减少肌肉纤维化（胶原蛋白沉积，P < 0.0001）和炎症（巨噬细胞浸润，P = 0.03）。 GB 逆转了与衰老相关的骨钙素（一种成骨细胞特异性激素）表达的下降（P < 0.0001），以促进肌肉再生。外源性骨钙素补充剂足以改善肌肉再生（肌肉质量，P = 0.0029；肌纤维数量/视野，P < 0.0001）、功能恢复（te单向力，P = 0.0059；抽搐力，P = 0.07；老年小鼠的旋转棒性能，P < 0.0001）和纤维化（胶原沉积，P = 0.0316），但异位骨化的风险没有增加。
结论： GB治疗恢复了骨到肌肉内分泌轴，逆转了与衰老相关的肌肉衰退再生，因此代表了一种管理肌肉损伤的创新且实用的方法。我们的研究结果揭示了骨钙素-GPRC6A介导的骨与肌肉通讯在肌肉再生中的关键和新颖的作用，这为功能性肌肉再生提供了一种有前景的治疗途径。