芍药苷通过 ERα/NRF1 线粒体减轻卵巢切除小鼠骨骼肌萎缩生物发生途径。
摘要来源:Pharmaceuticals(巴塞尔)。 2022 年 3 月 23 日;15(4)。 Epub 2022 年 3 月 23 日。PMID:35455387
摘要作者:Ki-Sun Park、Hyungjun Kim、Hye Jin Kim、Kang-In Lee、 Seo-Young Lee,Jieun Kim
文章来源:Ki-Sun Park
摘要:绝经后妇女的肌肉萎缩是由雌激素缺乏和多种炎症因子(包括肿瘤坏死)引起的α因子(TNFα)。芍药苷 (PNF) 是一种具有抗炎特性的天然化合物,可改善雌二醇的合成。在这里,我们证明 PNF 抑制 TNFα 诱导的骨骼肌的进展通过恢复线粒体生物合成来治疗绝经后萎缩。被 TNFα 损伤的分化成肌细胞可以被 PNF 恢复,肌细胞生成素 (MyoG) 和肌球蛋白重链 3 (Myh3)(肌肉分化标志物)表达的增加就证明了这一点。此外,萎缩的肌管直径通过 PNF 治疗得以恢复。 PNF 通过雌激素受体 α (ERα)(NRF1 的上调因子)的调节,恢复了 TNFα 抑制的核呼吸因子 1 (NRF1) 和线粒体转录因子 A (TFAM)(线粒体生物合成的主要调节因子)。这一机制在卵巢切除 (OVX) 小鼠中得到证实,其胫骨前肌横截面积减少了约 40%。给予 OVX 小鼠 PNF(100、300 毫克/公斤/天)12 周,恢复超过约 20%。行为、旋转和倒置筛选测试表明,PNF 可以增强 OVX 小鼠肌肉功能的减弱。 ERα 恢复线粒体融合蛋白 1 (MFN1) 和线粒体融合蛋白 2 (MFN2) 的表达(线粒体)融合标记物)和动力相关蛋白(DRP1)和裂变 1(FIS1)(线粒体裂变标记物)。因此,PNF可以通过抑制功能失调的线粒体生物合成来预防绝经后女性的肌肉萎缩。