对 ATF4 依赖性年龄相关骨骼肌无力和萎缩途径的鉴定和小分子抑制。
摘要来源：《生物化学杂志》。 2015 年 9 月 3 日。Epub 2015 年 9 月 3 日。PMID：26338703
摘要作者：Scott M Ebert、Michael C Dyle、Steven A Bullard、Jason M Dierdorff、Daryl J Murry、Daniel K Fox、Kale S Bongers、Vitor A Lira、David K梅耶霍尔茨、约翰·J·塔利、克里斯托弗·M·亚当斯
文章隶属关系：Scott M Ebert
摘要：衰老会降低骨骼肌的质量和强度，但潜在的分子机制仍然难以捉摸。在这里，我们使用小鼠模型来研究与年龄相关的骨骼肌无力和萎缩的分子机制，以及新的治疗方法。针对这些情况的潜在干预措施。我们发现了两种小分子，可以显着减少与年龄相关的骨骼肌强度、质量和质量缺陷：熊果酸（苹果中发现的五环三萜类化合物）和番茄碱（一种从绿色西红柿中提取的甾体生物碱）。由于小分子抑制剂有时可以提供对疾病过程的机制洞察，因此我们使用熊果酸和番茄碱来研究与年龄相关的肌肉无力和萎缩的发病机制。我们发现熊果酸和番茄碱会在衰老骨骼肌的 mRNA 水平上产生数百个小的正向和负向变化，并且这两种化合物的 mRNA 表达特征非常相似。有趣的是，老化肌肉中的一部分 mRNA 受到熊果酸和 tomatidine 的抑制，并受到转录因子 ATF4 的正向调节。基于这一发现，我们研究了 ATF4 作为与年龄相关的肌肉无力和萎缩的潜在介质。我们发现有针对性地减少骨骼肌 ATF4 表达可以减少与年龄相关的骨骼肌强度、质量和质量缺陷，类似于熊果酸和番茄碱。这些结果阐明 ATF4 作为与年龄相关的肌肉无力和萎缩的关键介质。此外，这些结果表明熊果酸和番茄碱是降低衰老骨骼肌 ATF4 活性、无力和萎缩的潜在药物和/或先导化合物。