鼠尾草酚及其类似物可减轻癌症恶病质引起的肌肉萎缩和脂肪分解。
摘要来源：J Cachexia Sarcopenia Muscle。 2021 年 5 月 5 日。Epub 2021 年 5 月 5 日。PMID：33951335
摘要作者：卢珊珊、李一伟、沉强、万里张，顾小凡，马明亮，李一鸣，张刘强，刘轩，张雄文
文章所属单位：陆珊珊
摘要：背景：癌症恶病质是一种多因素衰弱综合征，直接导致 20% 以上的癌症死亡，而没有有效的治疗方法来治疗癌症恶病质。鼠尾草酚 (CS) 是唇形科植物中存在的一种生物活性二萜化合物，已被证明具有抗氧化、抗炎和抗癌特性。但它对癌症恶病质和可能的影响
方法：C2C12肌管萎缩和3T3-L1成熟脂肪细胞脂肪分解的体外细胞模型用于检查CS及其合成类似物的活性。以C26荷瘤BALB/c小鼠为动物模型，检测其对癌症恶病质的体内治疗效果。使用蛋白质印迹法检查体外和体内实验中相关信号蛋白的水平，以研究可能的机制。
结果：<鼠尾草酚及其类似物[二甲基鼠尾草酚（DCS）和二甲基鼠尾草酚-D6（DCSD）]减轻C2C12肌管的肌管萎缩和3T3-L1 脂肪细胞的体外脂肪分解。有趣的是，CS及其类似物对C2C12成肌细胞中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的肌肉萎缩（CS，P < 0.001；DCS，P < 0.001；DCSD，P < 0.001）表现出比肌肉更强的抑制作用阿特罗IL-6 诱导的 phy（CS，P < 0.05；DCS，P = 0.08；DCSD，P < 0.05）。在 C26 荷瘤小鼠模型中，给予 CS 或其类似物 DCSD 可以显着防止体重减轻，而不影响肿瘤大小。实验结束时，CS和DCSD治疗组小鼠体重较C26模型组显着增加11.09%（P<0.01）和11.38%（P<0.01）。 CS 和 DCSD 还使 C26 模型小鼠附睾脂肪组织的体重减轻分别增加了 176.6% (P < 0.01) 和 48.2% (P < 0.05)。 CS和DCSD治疗部分保留了腓肠肌肌纤维横截面积。 CS 治疗降低了 C26 荷瘤小鼠的血清 TNF-α 水平（-95.02%，P < 0.01），但没有降低 IL-6 水平。 CS 及其类似物对体外和体内肌肉萎缩的改善作用涉及 NF-κB 的抑制和 Akt 信号通路的激活。 CS 及其类似物还通过抑制素来减轻脂肪组织损失体内外g NF-κBand AMPK信号通路的研究。
结论：CS及其类似物主要表现出抗恶病质作用通过抑制 TNF-α/NF-κB 通路并减少肌肉和脂肪组织损失。 CS 及其类似物可能是治疗癌症恶病质的有前途的候选药物。