苯丁酸钠可延长转基因肌萎缩侧索硬化症小鼠的存活时间并调节抗凋亡基因的表达。
摘要来源：J Neurochem。 2005 年 6 月；93(5):1087-98。 PMID：15934930
摘要作者：Hoon Ryu、Karen Smith、Sandra I Camelo、Isabel Carreras、Junghee Lee、Antonio H Iglesias、Fernando Dangond、Kerry A Cormier、Merit E Cudkowicz、Robert H Brown、Robert J Ferrante
文章隶属关系：Hoon Ryu
摘要：多种分子缺陷触发肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 中的细胞死亡。其中，转录活性的改变可能会扰乱许多细胞功能，导致一系列继发性病理效应。我们表明，使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂苯丁酸钠进行药物治疗可显着延长生存期并改善临床和神经病理学G93A 转基因 ALS 小鼠的临床表型。苯丁酸给药改善了 G93A 小鼠中观察到的组蛋白低乙酰化，并诱导核因子 kappaB (NF-kappaB) p50、NF-kappaB 的磷酸化抑制亚基 (pIkappaB) 和 β 细胞淋巴瘤 2 (bcl-2) 的表达，但降低了细胞色素 c和半胱天冬酶表达。姜黄素（一种 NF-kappaB 抑制剂）和 bcl-2 启动子中 NF-kappaB 响应元件的突变可阻断丁酸诱导的 bcl-2 启动子活性。我们提供的证据表明，药物诱导 NF-κB 依赖性转录和 bcl-2 基因表达通过抑制程序性细胞死亡对 ALS 小鼠具有神经保护作用。 Phenylbutyrate 可磷酸化 IkappaB，将 NF-kappaB p50 转位至细胞核，或直接乙酰化 NF-kappaB p50。 NF-kappaB p50 反式激活 bcl-2 基因表达。上调的 bcl-2 可阻断细胞色素 c 的释放和随后的 caspase 激活，从而减缓运动神经元死亡。这些转录a和翻译后途径最终促进 ALS 小鼠运动神经元存活并改善疾病进展。因此，丁酸苯酯可能为 ALS 患者的治疗提供一种新的治疗方法。