摘要标题：
姜黄素通过抑制 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 IIα 活性来减弱阿片类药物的耐受性和依赖性。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2015 年 3 月；352(3)：420-8。 Epub 2014 年 12 月 16 日。PMID：25515789
摘要作者：胡晓宇、黄芳、Magdalena Szymusiak、刘瑛、王在杰
文章所属单位：胡晓宇
摘要：慢性病阿片类镇痛药的使用因阿片类药物成瘾和耐受性的发展而受到阻碍。我们报道过，姜黄素（姜黄根茎中的一种天然黄酮类化合物）可减弱阿片类药物耐受性，但其潜在机制尚不清楚。在这项研究中，我们测试了姜黄素可能抑制 Ca(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 IIα (CaMKIIα) 的假设，这种蛋白激酶先前被认为对阿片类药物耐受和依赖性至关重要。在这个圣udy，我们采用最先进的聚合物配方技术生产聚乳酸-乙醇酸（PLGA）-姜黄素纳米颗粒（纳米姜黄素），克服了药物溶解度和生物利用度差的研究难度。姜黄素的体内药理作用。我们发现 PLGA-姜黄素纳米颗粒将剂量需求降低了 11 至 33 倍。 PLGA-姜黄素预处理（口服）以剂量依赖性方式阻止阿片类药物耐受和依赖性的发展，ED50 值分别为 3.9 和 3.2 mg/kg。 PLGA-姜黄素剂量依赖性地减弱已经建立的阿片类药物耐受性（ED50 = 12.6 mg/kg，口服）和依赖性（ED50 = 3.1 mg/kg，口服）。姜黄素或PLGA-姜黄素本身不产生镇痛作用，也不影响吗啡（1-10 mg/kg）镇痛作用。此外，我们发现姜黄素对阿片类药物耐受和依赖性的行为影响与其对吗啡诱导的 CaMKIIα 激活的抑制相关。在大脑中。这些结果表明姜黄素可能通过抑制CaMKIIα活性来减弱阿片类药物的耐受性和依赖。