小檗碱对小鼠吗啡耐受和痛觉过敏的抑制作用。
摘要来源：中医药杂志。 2023 年 10 月；43(5):915-924。 PMID：37679979
摘要作者：韩帅、毛华、金婷婷、颜如冰、王子异、张杰、石建文、梁永新
文章来源：韩帅
摘要：目的：评价小檗碱对吗啡的作用镇痛、耐受和痛觉过敏。
方法： 吗啡诱导的急性耐受模型：小鼠腹腔注射小檗碱，剂量为2.5、5.0、10 mg/kg； 30分钟后，每小时皮下注射吗啡10mg/kg，连续9小时。 24 小时和 48 小时单独给予吗啡 10 mg/kg。吗啡诱导的慢性耐受模型：小鼠腹腔注射吗啡黄连素 2.5、5.0 和 10 mg/kg； 30分钟后，皮下注射吗啡10mg/kg，连续8天。第9天，单独给予吗啡10mg/kg。吗啡诱导建立耐受模型：小鼠皮下注射吗啡10mg/kg，每天1次，连续8天。在第一天、第四天和第七天给予小檗碱 2.5 mg/kg，并在第九天单独给予吗啡 10 mg/kg。通过热板试验确定基线潜伏期（T0）和治疗后潜伏期（T1），并计算最大可能镇痛效果（MPAE）。采用分光光度计测定脊髓中一氧化氮合酶（NOS）活性和一氧化氮（NO）含量。阻断N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体验证小檗碱镇痛作用：转染NMDA质粒的HT-22和HEK-293细胞随机分为5组：对照组、NMDA组、小檗碱低剂量组、中剂量组-剂量组和高剂量组（5、10、20μmol/L，分别）。除对照组外，均用NMDA处理细胞（HT-22细胞：20 mmol/L；HEK-293细胞：50μmol/L）。 24小时后，使用细胞计数试剂盒8检测细胞活力。通过分子对接研究小檗碱与NMDA受体的分子机制。
结果：小檗碱2.5和5.0 mg/kg能延长吗啡的镇痛时间。在急性和慢性吗啡耐受模型中，小檗碱可以抑制MPAE和基线潜伏期的降低（0.05）。在建立的耐受模型中，小檗碱可以迅速逆转 MPAE 的降低（0.05）。小檗碱与吗啡合用第一天即可有效抑制吗啡引起的脊髓NOS活性和NO含量升高(0.05)。小檗碱显着增加 NMDA 诱导的 HT-22 和 HEK-293 细胞神经损伤的细胞活力 (0.05)。分子对接表明小檗碱与受体口袋结合f NMDA。
结论：小檗碱能有效增强和延长吗啡镇痛持续时间，抑制吗啡所致镇痛的发生。耐受性和痛觉过敏。此外，小檗碱具有一定的神经保护作用，可能与抑制NMDA活性有关。