青藤碱通过 NMDAR1/CAMKII/CREB 通路预防吗啡依赖：星形胶质细胞来源的可能作用外泌体。
摘要来源：分子。 2018 年 9 月 17 日；23(9)。 Epub 2018 年 9 月 17 日。PMID：30227624
摘要作者：欧金英、周雨婷、李婵、陈志杰、李瀚成、苗芳，陈竺，霍初英，Ken Kin-Lam Yung，李静，罗超华，莫志贤
文章归属：欧金英
摘要：青藤碱是一种非成瘾性生物碱防止吗啡依赖，尽管其机制尚不完全清楚。在中枢神经系统疾病中，星形胶质细胞通过外泌体加重邻近细胞的病理过程。但青藤碱的功效星形胶质细胞来源的外泌体用于改善吗啡依赖性的研究尚未见报道。在这项研究中，我们发现青藤碱可以阻止吗啡诱导的小鼠条件性位置偏好。青藤碱降低 cAMP 和细胞内 Cain 吗啡处理的 SH-SY5Y 细胞的水平。此外，青藤碱还能抑制吗啡依赖小鼠海马和SH-SY5Y细胞中p-NMDAR1/NMDAR1、p-CAMKII/CAMKII和p-CREB/CREB的表达。此外，我们发现青藤碱在体内和体外均能抑制吗啡诱导的星形胶质细胞的活化。然后，从用磷酸盐缓冲盐水（PBS，ctl-exo）、吗啡（mor-exo）或吗啡和青藤碱（Sino-exo）处理的培养的原代星形胶质细胞中分离外泌体。随后，用ctl-exo、mor-exo 和Sino-exo 处理吗啡处理的SH-SY5Y 细胞。结果表明，Sino-exo 降低吗啡治疗中 cAMP、细胞内 Ca 的水平以及 p-CAMKII/CAMKII 和 p-CREB/CREB 的表达编辑SH-SY5Y细胞。总之，我们证明青藤碱通过 NMDAR1/CAMKII/CREB 通路在体内和体外表现出对吗啡依赖的保护作用。青藤碱诱导星形胶质细胞源性外泌体功能的改变可能有助于青藤碱对吗啡依赖的抗依赖作用。