吗啡和Δ9-四氢大麻酚联合治疗恒河猴：镇痛耐受和戒断。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2016 年 5 月；357(2):357-66。 Epub 2016 年 3 月 2 日。PMID：26937020
摘要作者：L R Gerak，CP France
文章隶属关系：L R Gerak
摘要：阿片受体激动剂可有效治疗疼痛；然而，重复使用可能会产生耐受性和依赖性。将阿片类药物与大麻素联合使用可以增强其镇痛效力，但尚不清楚联合治疗是否会改变阿片类药物的耐受性和依赖性。在这项研究中，四只猴子每天两次接受 3.2 mg/kg 吗啡单独治疗或与 1 mg/kgΔ(9)-四氢大麻酚 (THC) 联合治疗；吗啡的镇痛作用（温水尾戒断），大麻素受体激动剂 WIN 55,212 [(R)-(1)-[2,3-di氢-5-甲基-3-(4-吗啉基甲基)吡咯并[1,2,3-de]-1,4-苯并恶嗪-6-基]-1-萘基甲酮甲磺酸酯]和CP 55,940 (2-[(1R, 2R,5R)-5-羟基-2-(3-羟丙基)环己基]-5-(2-甲基辛基-2-基)苯酚)，和在治疗前、治疗期间和治疗后检查κ阿片受体激动剂U-50,488（反式3,4-二氯-N-甲基-N-[2-(1-吡咯烷基)-环己基]苯乙酰胺甲磺酸盐）。为了确定同时进行的 THC 治疗是否改变了吗啡依赖性，在停止治疗时监测表明戒断的行为体征。治疗前，每种药物将尾部撤回潜伏期延长至 20 秒（最大可能效果）。在治疗期间，吗啡或大麻素剂量比治疗前完全有效的剂量大 3 至 10 倍时，潜伏期不会达到 20 秒。接受吗啡/ THC 组合的猴子比接受吗啡/ THC 组合的猴子的抗伤害剂量效应曲线向右和向下的移动更大单独吗啡。当治疗停止时，心率和直接观察到的戒断症状增加，尽管在单独接受吗啡或与 THC 联合治疗的猴子中，这些症状通常相似。这些结果表明，联合治疗期间抗伤害耐受性更强，尽管治疗条件足以导致对吗啡产生依赖，但同时使用 THC 治疗并没有显着改变戒断症状。因此，THC 可以增强吗啡的部分（镇痛、耐受）但不是全部（依赖性）作用。