薯蓣皂苷元通过 iRhom2/TACE 介导的信号传导抑制实验性糖尿病大鼠的主动脉内质网应激诱导的炎症：一种体内和计算机方法。
摘要来源：Chem Biol Interact 。 2022 年 5 月 1 日；358:109885。 Epub 2022 年 3 月 16 日。PMID：35305976
摘要作者：Monisha Prasad、Selvaraj Jayaraman、Ponnulakshmi Rajagopal、Vishnu Priya Veeraraghavan、Praveen Kumar Kumar、shanmughavel Piramanayagam、Leelavinothan Pari
文章隶属关系：Monisha Prasad
摘要：高血糖、高脂血症和动脉粥样硬化病变可能引起炎症，从而导致趋化因子的产生和血管反应的改变。高血糖会产生活性氧 (ROS) 并与各种信号分子相互作用，从而损害正常的蛋白质折叠，从而激活 ER 应激反应，从而刺激 NF-kB，从而调节参与炎症和血管重塑的众多基因的表达。我们之前的研究表明，薯蓣皂苷元对链脲佐菌素 (STZ) 诱导的大鼠主动脉氧化损伤具有保护作用。然而，薯蓣皂苷元对 iRhom2/TACE 信号传导的治疗作用尚不清楚，该信号主要与内质网 (ER) 应激诱导的炎症有关。对 STZ 诱导的雄性白化大鼠施用薯蓣皂苷元（40 mg/kg b. wt，口服，持续 4 周）。评估空腹血糖、血压、亚硝酸盐水平、血脂和脂蛋白。使用ELISA分析血清胰岛素和促炎标志物，分别使用RT-PCR和蛋白质印迹分析分析iRhom2/TACE信号分子的mRNA和蛋白表达。还进行了计算机模拟研究，以找出薯蓣皂苷元与 ER 应激信号分子可能的结合亲和力。通过调节 iRhom2/TACE 信号分子，diosgenin 可降低 STZ 诱导的糖尿病大鼠主动脉中的血脂异常、高血压和促炎细胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6 和 IL-4）。分子对接分析的结果也证实了与 iRhom2/TACE 和 TNF-α 的潜在结合相互作用。这些计算机模拟和体内结果表明，脂质谱和高血压的变化通过促进内质网应激而导致糖尿病相关炎症，从而通过产生促炎细胞因子和脂质沉积来加速主动脉。本研究得出的结论是，薯蓣皂苷元通过调节iRhom2/TACE介导的促炎机制的表达，减轻糖尿病大鼠主动脉内质网应激诱导的炎症，因此薯蓣皂苷元可以作为治疗糖尿病引起的炎症的药物。