他汀类药物可诱导钙依赖性线粒体通透性转变。
摘要来源：毒理学。 2006 年 2 月 15 日；219(1-3):124-32。 Epub 2005 年 12 月 15 日。PMID：16343726
摘要作者：Jesus A Velho、Heitor Okanobo、Giovanna R Degasperi、Márcio Y Matsumoto、Luciane C Alberici、Ricardo G Cosso、Helena C F Oliveira、Anibal E Vercesi
文章所属机构：Departamento de Patologia Clínica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), 13083-970 Campinas, São Paulo, Brazil。
摘要：他汀类药物（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）由于其降低胆固醇的作用，用于治疗高胆固醇血症患者以降低心血管疾病的风险。他汀类药物的其他脂质独立保护作用已有报道。然而，一些不良副作用，也进行了描述。我们在这里报告，从高胆固醇血症 LDL 受体敲除小鼠中分离出的肝线粒体，在 15 天的治疗剂量（100 mg/kg，口服）洛伐他汀治疗期间表现出更高的发生膜通透性转变（MPT）的易感性。在体外实验中，洛伐他汀通过对环孢素 A（亲环蛋白螯合剂）、二硫苏糖醇（还原剂）、腺嘌呤核苷酸载体抑制剂 (ADP)、过氧化氢酶 (H2O2) 敏感的机制以剂量依赖性方式 (10-80 µM) 诱导 MPT还原剂）和 EGTA（钙螯合剂）。与二硫苏糖醇抑制线粒体肿胀一致，洛伐他汀也降低了总线粒体膜蛋白硫醇基团的含量。辛伐他汀对线粒体也有类似的作用。然而，普伐他汀是一种亲水性他汀类药物，其诱导 MPT 的作用较弱。总之，他汀类药物可以在体内或体外直接作用于线粒体，诱导通透性转变，这是一个涉及细胞死亡的过程。