摘要标题：
辛伐他汀触发骨骼肌中线粒体诱导的 Ca2+ 信号传导改变。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2005 年 4 月 15 日；329(3):1067-75。 PMID：15752763
摘要作者：Pascal Sirvent、Jacques Mercier、Guy Vassort、Alain Lacampagne
文章隶属：INSERM U637 CHU A. de Villeneuve，蒙彼利埃，法国； EA 701，蒙彼利埃第一大学，蒙彼利埃，法国。
摘要：他汀类药物代表了高胆固醇血症治疗的重大改进，高胆固醇血症构成动脉粥样硬化的主要根源，导致冠心病。除了他汀类药物的巨大有益作用外，各种形式的肌肉毒性（肌痛、抽筋、运动不耐受和疲劳）也经常发生。我们假设他汀类药物的医源性作用可能是由于 Ca(2+) 稳态的改变造成的。急性应用辛伐他汀对人体骨骼肌纤维的作用引发了细胞内Ca(2+)的Ca(2+)波，该波主要源自肌浆网(SR)Ca(2+)释放。此外，辛伐他汀增加线粒体 NADH 含量并诱导线粒体膜去极化 (EC(50)=1.96 microM），表明线粒体功能发生改变。因此，在应用辛伐他汀时，在大的SR-Ca(2)之前，通过渗透性瞬时孔和Na(+)/Ca(2+)交换器触发了微弱的线粒体Ca(2+)流出(EC(50)=7.8μM)。 +) 释放。急性应用他汀类药物后，Ca(2+) 火花幅度增加和环吡嗪酸的作用也表明 SR Ca(2+) 含量增加。因此我们得出结论，辛伐他汀诱导线粒体功能改变，导致细胞质Ca(2+)、SR-Ca(2+)超载和Ca(2+)波增加。总而言之，这些他汀类药物引起的肌肉失调可能会导致肌肉毒性。