他汀类药物通过干扰线粒体功能和细胞内酸化来影响人 iPSC 衍生的心肌细胞。
摘要来源：Basic Res Cardiol。 2024 年 2 月 2 日。Epub 2024 年 2 月 2 日。PMID：38305903
摘要作者：Tim Somers、Sailay Siddiqi、Renee G C Maas、Joost PG Sluijter、Jan W Buikema、Petra H H van den Broek、Tanne J Meuwissen、Wim J Morshuis、Frans G M Russel，Tom J J Schirris
文章归属：Tim Somers
摘要：他汀类药物是通过抑制胆固醇合成来降低心血管发病率和死亡率的有效药物。这些作用主要对患者的血管系统有益。大量他汀类药物使用者可能因线粒体功能障碍而遭受肌肉不适，这一机制最近已被阐明。这引起了我们对探索他汀类药物对 ca 的影响的兴趣。在这个时代，老年人和心脏功能较差、代谢备用能力较低的患者开始主导我们的患者群体。在这里，我们研究了他汀类药物对人诱导多能干细胞衍生的心肌细胞（hiPSC 衍生的 CM）的影响。 hiPSC 衍生的 CM 暴露于浓度逐渐增加的辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和西立伐他汀。采用代谢测定和荧光显微镜来评估细胞活力、代谢能力、呼吸、细胞内酸度以及线粒体膜电位和形态。在 0.3-100 µM 浓度范围内，辛伐他汀内酯和阿托伐他汀酸显示细胞活力显着降低 42-64%。辛伐他汀内酯是最有效的基础呼吸和最大呼吸抑制剂，分别降低 56% 和 73%，而辛伐他汀酸和西立伐他汀酸仅分别降低最大呼吸 50% 和 42%。辛伐他汀酸id、内酯和阿托伐他汀酸分别显着降低线粒体膜电位20%、6%和3%。更亲水的阿托伐他汀酸似乎不影响心肌细胞代谢。这需要进一步研究临床环境的可转化性，其中可以考虑采取更认真的他汀类药物处方方法，特别是考虑到当前人口转向心功能较差的老年患者。