缺硒通过人子宫平滑肌细胞中的 ROS/MAPK 信号诱导细胞凋亡和坏死性凋亡。
摘要来源：Biol Trace Elem Res。 2021 年 9 月 4 日。Epub 2021 年 9 月 4 日。PMID：34480665
摘要作者：王岳阳、李晓静、姚玉杰、赵夏，徐石，蔡艳
文章作者单位：王岳阳
摘要：硒（Se）是人体必需的微量元素之一，是人体必需的微量元素之一。缺硒会导致心肌细胞、骨骼肌细胞和血管平滑肌细胞产生ROS并导致细胞死亡，但缺硒对人子宫平滑肌细胞（HUSMCs）的影响仍不清楚。为探讨低硒对HUSMCs硒蛋白mRNA表达、细胞凋亡、坏死性凋亡mRNA和蛋白表达的影响及其机制，通过添加1%胎牛血清培养，建立缺硒HUSMCs模型。以0 ng/mL、0.7 ng/mL和7 ng/mL Se和10% FBS作为对照组。然后检测不同Se浓度下细胞凋亡和坏死性凋亡率、细胞内ROS含量和硒蛋白、凋亡、坏死性凋亡、MAPK通路相关基因的表达水平。结果显示，硒缺乏导致 HUSMC 中细胞凋亡和坏死性凋亡增加 (p < 0.05)，下调 (p < 0.05) 19 种硒蛋白 (GPX1、GPX2、GPX3、GPX4、GPX6、Dio3、Txnrd2、Txnrd3、SEPHS2、 SEL15、SELH、SELI、SELM、SELN、SELO、SELS、SELT、SELV 和 SELW)，而 Dio2、SELK、Txnrd1 和 MSRB1 不受硒缺乏的影响 (p ≥ 0.05)。此外，硒缺乏导致细胞内ROS含量、p-P38和p-JNK基因表达水平升高(p < 0.05)，线粒体凋亡途径Bax、Casp9和Cle-Casp3蛋白表达水平升高(p < 0.05)，并降低Bcl2蛋白表达水平 (p< 0.05)，同时，坏死性凋亡标记基因 RIP1、RIP3、a 增加nd MLKL 蛋白表达水平 (p<0.05) 具有剂量依赖性模式。上述结果表明缺硒通过ROS/MAPK途径诱导HUSMCs凋亡和坏死性凋亡，且与硒蛋白密切相关。